Ученые обнаружили влияние блокады PD-1 на АРТ-терапию у обезьян, инфицированных вирусом иммунодефицита человека

Ученые обнаружили, что блокирование PD-1 (запрограммированная смерть-1), иммунной молекулы, которая подавляет иммунный ответ на вирусные инфекции, может оказывать значительное влияние на ВИЧ-подобные заболевания у нечеловеческих приматов.

В более ранних исследованиях ученые показали, что блокада PD-1 может восстановить функцию T- и B-клеток против SIV. Теперь у них есть новые данные об эффектах блокады PD-1 наряду с антиретровирусной терапией (АРТ).

Виджаякумар Велу, доктор философии, ученый из Национального исследовательского центра приматов Йеркса и Центра вакцин Эмори представил информацию на 19-й конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям в Сиэтле, штат Вашингтон. Рама Рао Амара, доктор философии, доцент кафедры микробиологии и иммунологии Йеркса и Центра вакцин Эмори, руководил проектом.

Исследователи лечили инфицированных SIV макак-резус АРТ с 16 до 21 недели после заражения, а затем прервали терапию. Вирусная нагрузка SIV быстро увеличивалась вместе с частотой SIV-специфических CD8 T-клеток. Четыре недели спустя исследователи лечили некоторых макак антителами против PD-1 и наблюдали как за леченными, так и за контрольными животными.

У половины животных, получавших блокаду PD-1, но только у тех, у которых на момент прерывания АРТ было измеримое количество Т-лимфоцитов CD8, наблюдалось быстрое снижение вирусной нагрузки в плазме. Блокада PD-1 не увеличивала частоту SIV-специфических CD8 Т-клеток, а скорее усиливала их функцию.

"Наши результаты показывают, что блокада PD-1 после прерывания АРТ может значительно усилить вирусный контроль, но эффект, по-видимому, зависит от сохранения измеримого SIV-специфического ответа Т-лимфоцитов CD8 после терапии," говорит Велу.

Рафи Ахмед, директор Центра вакцин Эмори и ключевой член этой исследовательской группы, впервые определил молекулу PD-1 в качестве мишени для терапии, предназначенной для реактивации истощенных иммунных клеток при хронических заболеваниях. Другие члены исследовательской группы – Гордон Дж. Фримен из Гарвардской медицинской школы и Кемия Титанджи, Рави Дьявар Шетти и Хён У Ли из Йеркса и Центра вакцин Эмори. Команда планирует продолжить изучение интерактивных эффектов блокады PD-1 в сочетании с АРТ.