Согласно новому исследованию, которое будет представлено в 28-й Ежегодный Конгресс EAU, который проходит в Милане.
"Инактивация гена фон Хиппеля-Линдау (VHL) является обычным явлением при ccRCC и в конечном итоге приводит к индукции генов-мишеней HIF1α, таких как CA9 и VEGF," напишите авторам. "Помимо VEGF, рецепторы VEGF и PDGF также играют важную роль в ангиогенезе, что отражается в плотности микрососудов (MVD).
Ингибитор тирозинкиназы (TKI) сунитиниб нацелен, среди прочего, на рецепторы VEGF и PDGF и в настоящее время является одним из стандартных вариантов лечения метастатического ccRCC."
По словам исследователей, в настоящее время нет прогностических биомаркеров ответа на лечение TKI. В этом исследовании для анализа биомаркеров использовались первичные опухоли пациентов с раком почки, которые позже лечились сунитинибом. В ходе исследования ДНК была выделена из криоконсервированных образцов опухолевой ткани от 20 пациентов с ccRCC для анализа количества копий VHL и мутаций. Тканевые микроматрицы были приготовлены из 42 залитых парафином образцов злокачественной и соответствующих доброкачественных образцов почечной ткани.
Иммуногистохимическое окрашивание VHL, CA9, PDGFRα, PDGFRβ, VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, CD31 и CD34, VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, CD31 и CD34 оценивалось с помощью балльной системы, включающей интенсивность окрашивания и процент окрашенных клеток (как хорошо окрашенные опухолевые клетки) эндотелиальное) окрашивание. Частота объективного ответа оценивалась в соответствии с критериями RECIST через 3, 6, 9 месяцев и последний отчет (12-54 месяца) о лечении сунитинибом.
Потеря числа копий и мутация VHL наблюдались в 60% и 50% соответственно, причем в 40% случаев наблюдались оба изменения VHL. Эти изменения гена VHL сопровождались снижением окрашивания белка VHL и повышением оценки CA9.
Через 9 месяцев 45% пациентов ответили на лечение сунитинибом. Их ответ был связан с низкой степенью первичной опухоли по Фурману (p<0.05). Окрашивание сосудов VEGFR1 / 2 было повышено у пациентов с ответом после последнего сообщения.
Пациенты с ответом через 6 месяцев показали повышенное окрашивание MVD и CA9 в первичной опухоли (p<0.05) и их расчетная медиана выживаемости без прогрессирования заболевания (12 мес. 8 мес; п<0,001) и медиана общей выживаемости (45 мес. 21 мес; п<0.001) был длиннее, чем у не ответивших. Высокий CA9 и низкий PDGFRα; экспрессия белка была связана с более длительной общей выживаемостью (p<0.01).