Новые данные исследования, проведенного врачами Memorial Sloan Kettering, в которых использовалась таргетная терапия для пациентов с наиболее распространенным типом рака легких, помогли изменить лечение этого заболевания.
Консорциум мутации рака легких (LCMC), состоящий из группы из 14 больниц США, включил генотипирование опухоли в процесс принятия терапевтических решений для пациентов с аденокарциномой легких. Онкогенный фактор был обнаружен в 64 процентах опухолей у пациентов в этом исследовании. Онкогены, активируемые генетическими мутациями, могут превращать нормальные клетки в раковые. Данные этого исследования, которое будет опубликовано в выпуске журнала Американской медицинской ассоциации от 20 мая, показывают, что выживаемость может быть улучшена, если пациентам будут назначены препараты, соответствующие онкогенным факторам, выявленным в рамках этой программы.
"Это изменило то, как мы лечим людей с раком легких," сказал ведущий соавтор Марк Джи. Крис, доктор медицинских наук, кафедра торакальной онкологии в Мемориальном центре им. Слоана Кеттеринга. "Раньше считалось, что когда рак легких диагностировался исключительно путем визуального микроскопического исследования опухолевых тканей патологом, каждый пациент получал одинаковую внутривенную химиотерапию. Но теперь мы персонализируем уход за этими людьми, обнаруживая генетические изменения в опухолевых тканях, которые вызывают их рак, и даем лекарства, которые специально противодействуют злокачественным эффектам этих генов."
Доктор. Крис и его коллеги использовали мультиплексное генетическое тестирование для анализа ДНК из опухолевых тканей и выполнения других методов для обнаружения присутствия десяти онкогенов-драйверов у более чем 1000 пациентов из 14 различных больниц по всей территории Соединенных Штатов. Пациенты с онкогенными факторами, которые получали таргетное медикаментозное лечение, имели медианную выживаемость около 3.5 лет; пациенты с онкогенными факторами, которые не получали таргетную терапию, имели среднюю выживаемость около 2.4 года; а пациенты без выявленных онкогенных факторов имели медианную выживаемость 2.1 год.
Хотя люди с онкогенными факторами, которые получали целенаправленное лекарственное лечение, жили дольше, необходимы рандомизированные клинические испытания, чтобы определить, улучшает ли выбор таргетной терапии на основе онкогенных факторов выживаемость.
После того, как возбудители онкогенов были идентифицированы в образце опухоли пациента, информация была передана их врачам для использования при выборе лечения.
В исследование включены пациенты с IV стадией или рецидивирующими аденокарциномами легкого. Опухоли 1007 пациентов были протестированы по крайней мере на один ген; 733 пациента имели полностью генотипированные опухоли и были протестированы на десять генов. В последней группе онкогенные факторы были выявлены в 64 процентах образцов опухолей. В 28% случаев врачи смогли порекомендовать таргетную лекарственную терапию либо в аптеке, либо в клинических испытаниях.
"Когда мы обнаруживаем эти специфические генетические изменения, врач может выбрать лекарства и клинические испытания, специально нацеленные на эти онкогенные факторы. Когда это происходит, вероятность усадки намного выше, чем при стандартной химиотерапии. Побочные эффекты намного меньше, потому что раковые клетки намного больше зависят от этих онкогенов, чем нормальные клетки," сказал доктор. Крис.
Memorial Sloan Kettering является лидером в области использования генетических тестов и геномики рака для оказания помощи отдельным пациентам с раком легких с 2004 года, когда патологоанатомы MSK разработали стандартные тесты на онкогенные факторы. Эти усилия последовали за открытием в 2003 году мутаций рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) в Memorial Sloan Kettering и двух больницах Бостона.
"Это исследование показало, что мы можем рутинно и одновременно проверять самые важные генетические изменения в опухолях пациентов с раком легких," сказал Марк Ладаньи, доктор медицины, руководитель отдела молекулярной диагностики Memorial Sloan Kettering и соавтор исследования. "Эта информация может служить ориентиром при выборе таргетных методов лечения пациентов с раком легких, поскольку ключевой вывод исследования предполагал лучшие результаты для пациентов, чьи опухоли имели онкогенные факторы и которым было назначено соответствующее целевое лечение. Наши возможности тестирования значительно выросли за последнее десятилетие. Наш новейший метод мультиплексного генетического тестирования, MSK-IMPACT, вышел далеко за рамки рака легких и теперь использует секвенирование следующего поколения для рутинного анализа 341 гена, связанного с раком, на все типы солидного рака."
Аденокарциномы ежегодно диагностируются у 130 000 пациентов в США и у 1 миллиона человек во всем мире.