Ученые из Оксфордского университета и Института исследований рака Людвига опираются на успех вакцины Oxford-AstraZeneca против SARS-CoV-2 для разработки вакцины для лечения рака. Исследователи разработали двухдозовую терапевтическую противораковую вакцину с использованием оксфордской вирусной векторной вакцины. При испытании на моделях опухолей мышей вакцина против рака увеличивала уровни противоопухолевых Т-клеток, проникающих в опухоли, и улучшала эффективность иммунотерапии рака. По сравнению с одной иммунотерапией комбинация с вакциной показала большее уменьшение размера опухоли и улучшила выживаемость мышей.
Исследование, проведенное группой профессора Бенуа Ван ден Эйнде из Института исследования рака Людвига Оксфордского университета в сотрудничестве с соавторами профессором Адрианом Хиллом и доктором. Ирина Редченко из Института Дженнера при университете сегодня была опубликована в Журнале иммунотерапии рака.
Иммунотерапия рака – превращение собственной иммунной системы пациента против опухоли – привела к значительному улучшению результатов для некоторых больных раком. Иммунотерапия против PD-1 работает, снимая тормоза с противоопухолевых Т-клеток, позволяя им убивать раковые клетки. Однако, несмотря на этот успех, терапия анти-PD-1 неэффективна у большинства онкологических больных.
Одна из причин низкой эффективности противоопухолевой терапии против PD-1 заключается в том, что у некоторых пациентов низкий уровень противоопухолевых Т-клеток. Оксфордская вакцинная технология, использованная при создании всемирно известной вакцины Oxford-AstraZeneca COVID-19, генерирует сильные CD8 + Т-клеточные ответы, необходимые для хорошего противоопухолевого эффекта.
Команда разработала двухдозовую терапевтическую противораковую вакцину с разными первичными и бустер-вирусными векторами, один из которых совпадает с вектором вакцины Oxford-AstraZeneca COVID-19. Чтобы создать вакцину, которая специально нацелена на раковые клетки, вакцина была разработана для нацеливания на два белка типа MAGE, которые присутствуют на поверхности многих типов раковых клеток. Эти две цели, получившие название MAGE-A3 и NY-ESO-1, были ранее утверждены Институтом Людвига.
Доклинические эксперименты на моделях опухолей мышей продемонстрировали, что противораковая вакцина увеличивала уровни инфильтрирующих опухоль CD8 + Т-клеток и усиливала ответ на иммунотерапию против PD-1. Комбинированное лечение вакциной и анти-PD-1 привело к большему уменьшению размера опухоли и улучшило выживаемость мышей по сравнению с терапией только анти-PD-1.
Бенуа Ван ден Эйнде, профессор иммунологии опухолей Оксфордского университета, член Института исследования рака Людвига и директор Института де Дюве, Бельгия, говорит: "Из наших предыдущих исследований мы знали, что белки типа MAGE действуют как красные флажки на поверхности раковых клеток, притягивая иммунные клетки, которые разрушают опухоли.
"Белки MAGE имеют преимущество перед другими раковыми антигенами в качестве мишеней вакцины, поскольку они присутствуют в широком диапазоне типов опухолей. Это расширяет потенциальную пользу этого подхода для людей с множеством различных типов рака.
"Что важно для целевой специфичности, антигены MAGE-типа не присутствуют на поверхности нормальных тканей, что снижает риск побочных эффектов, вызванных атакой иммунной системой здоровых клеток."
Клинические испытания фазы 1/2а вакцины против рака в сочетании с иммунотерапией против PD-1 у 80 пациентов с немелкоклеточным раком легкого будут запущены позже в этом году в рамках сотрудничества между Vaccitech Oncology Limited (VOLT) и Cancer Research UK. Центр разработки лекарств.
Адриан Хилл, Лакшми Миттал и семейный профессор вакцинологии и директор Института Дженнера Оксфордского университета, говорит: "Эта новая платформа вакцины может произвести революцию в лечении рака. Предстоящее испытание немелкоклеточного рака легкого следует за испытанием фазы 2а аналогичной противораковой вакцины против рака простаты, проведенным Оксфордским университетом, которое показывает многообещающие результаты.
"Наши противораковые вакцины вызывают сильные CD8 + Т-клеточные ответы, которые проникают в опухоли и демонстрируют большой потенциал в повышении эффективности терапии блокадой иммунных контрольных точек и улучшении результатов для пациентов с раком."
Тим Эллиотт, профессор иммуноонкологии Кидани в Оксфордском университете и содиректор Oxford Cancer, говорит: "В Оксфорде мы объединяем наши фундаментальные научные знания в области иммунологии и открытия антигенов с трансляционными исследованиями на платформах вакцин.
"Объединив эти команды, мы сможем продолжить решение серьезной проблемы, связанной с расширением положительного воздействия иммунотерапии, чтобы принести пользу большему количеству пациентов."