Новое исследование поможет ученым и медицинским работникам лучше понять долгосрочные осложнения, вызванные иммунодепрессантом, который используется для лечения тысяч пациентов с трансплантацией почки.
Циклоспорин A (CsA) вводят пациентам с трансплантацией почки для улучшения и поддержания выживаемости нового функционирующего органа (или трансплантата) путем подавления иммунной системы. Это увеличивает шансы организма принять новую почку, но терапия иммунодепрессантами связана с острой и хронической нефротоксичностью (ядовитое действие некоторых веществ на почки). Это также может привести к вторичным осложнениям, таким как рубцевание почек и фиброз (образование избыточной соединительной ткани в процессе восстановления организма).
Ученые из Университета Линкольна, Великобритания, получили исследовательский грант в размере 70 000 фунтов стерлингов от Фонда развития нефтяных технологий для изучения этих осложнений. Цель состоит в том, чтобы улучшить выживаемость трансплантата и снизить уровень почечной недостаточности у пациентов с трансплантатом.
Исследование будет проводиться под руководством профессора Пола Сквайрса и доктора Клэр Хиллс, ученых-биомедиков из Школы наук о жизни Университета Линкольна.
Доктор Хиллс сказал: "В настоящее время только в Великобритании около 7000 пациентов ждут пересадки почки. Большинство этих пациентов будут на диализе, стоимость которого для NHS составит около 193 миллионов фунтов стерлингов в год. Если бы всем этим пациентам была сделана трансплантация, приблизительная стоимость составила бы 41 миллион фунтов стерлингов в год, что представляет собой экономию для NHS в размере 152 миллионов фунтов стерлингов в год. По данным отделения хирургии, выживаемость трансплантата составляет 90% в год сразу после трансплантации, но этот показатель падает до 67% через пять лет и 41% через 10 лет при использовании почки от умершего донора. Большая часть этой потери ткани может быть связана с фиброзом и рубцеванием почек, что часто связано с лечением иммунодепрессантами, такими как CsA.
"У пациентов, перенесших трансплантацию, прогрессирование почечной недостаточности напрямую связано со степенью фиброза в почке и вокруг нее. Мы полагаем, что воздействие высоких концентраций CsA на клетки почек почечных канальцев вызывает ряд изменений, которые приводят к накоплению фиброзного материала в почках, что в конечном итоге приводит к отказу недавно пересаженной почки у некоторых пациентов, получающих терапию CsA."
Посредством своего нового исследования, которое поддержит стипендию доктора Омололу Фагунвы из Нигерийского фонда развития нефтяных технологий, доктор Хиллс и профессор Сквайрс стремятся объяснить, как CsA опосредует фиброз почек в почках, и, таким образом, определить потенциальные цели при разработке будущих лекарств. обеспечение механизмов, помогающих выжить трансплантату.
Их предварительные исследования подтвердили, что воздействие CsA на клетки почечных канальцев приводит к физическим и структурным изменениям, характерным для раннего повреждения канальцев. В конечном итоге, когда клетки подвергаются этому процессу, они начинают секретировать фиброзные молекулы, которые вместе способствуют нарушению поведения, потере функции клеток и рубцеванию почки.
Трехлетнее исследование будет основано на предыдущей работе профессора Сквайрса и доктора Хиллса по изучению способов предотвращения повреждения почек у больных диабетом.