Сигнальные белки ежа поддерживают жизнь раковых стволовых клеток

Исследователи из Charité – Universitätsmedizin Berlin обнаружили, что выживание раковых стволовых клеток зависит от сигнального пути Hedgehog. Нацеливание на этот путь ранее не оказывало влияния на рост колоректального рака. Теперь ученые Шарите продемонстрировали, что использование разных лекарств для нацеливания на определенный аспект пути может привести к лучшим результатам лечения для пациентов. Результаты этого исследования опубликованы в журнале Cell Reports.

Рак толстой кишки является третьим по распространенности раком и четвертым по частоте причиной смерти во всем мире. Опухоли толстой кишки состоят из типов клеток, которые играют разные роли в росте опухоли. Считается, что развитие и распространение рака вызвано субпопуляцией клеток, которые обладают характеристиками стволовых клеток, включая способность к самообновлению, дифференцировке и устойчивости к терапии. Эти раковые стволовые клетки также считаются источником рецидива рака после успешного первоначального лечения.

В рамках проекта OncoTrack доктор. Джозеф Риган и его коллеги из Комплексного онкологического центра Шарите (СССК), работая с учеными из Института молекулярной генетики Макса Планка, Медицинского университета Граца и Bayer AG, исследовали вариант лечения, направленный на лечение рака путем целенаправленного устранения рака. стволовые клетки. Потенциально способный значительно улучшить результаты лечения, этот подход требует глубокого понимания как соответствующих путей клеточной коммуникации в стволовых клетках, так и регулирующих их генов.

В рамках текущего исследования исследователи выполнили генетическое секвенирование стволовых клеток рака толстой кишки и провели функциональные исследования с использованием как мышиных моделей, так и трехмерных культур клеток из раковых клеток, полученных от пациентов. Их исследование показало, что выживаемость раковых стволовых клеток контролируется специфической особенностью сигнального пути Hedgehog (SHH-PTCH1), который позволяет клеткам реагировать на внешние сигналы в дополнение к ингибированию дифференцировки стволовых клеток.

"Целенаправленное ингибирование сигнального пути Hedgehog, используемое в сочетании с другими стандартными методами лечения для уменьшения опухолей, может обеспечить новую стратегию устранения раковых стволовых клеток и предотвращения рецидивов рака," объясняет доктор. Regan. Подобное нацеливание на сигнальный путь Hedgehog также дало многообещающие результаты в других доклинических исследованиях клеток рака поджелудочной железы и груди. Он добавляет: "Будущие исследования будут направлены на лучшее определение нижестоящих сигнальных компонентов пути и дальнейшее изучение того, как передача сигналов Hedgehog контролирует выживаемость раковых стволовых клеток."