Новое исследование, опубликованное в октябре. В 9 выпуске журнала Nature Medicine впервые показано, что глиобластома (ГБМ), самая распространенная и самая смертельная опухоль головного мозга, вызывается двумя различными подгруппами раковых стволовых клеток. Более того, каждый подтип стволовых клеток глиомы управляется различными программами транскрипции для роста и устойчивости к лечению, и эти разные популяции клеток соответствуют хорошо известным морфологическим различиям внутри самого GBM.
Что еще более важно, исследователи обнаружили, что, хотя химиотерапевтические агенты, нацеленные на каждый подтип, по отдельности достигают умеренной эффективности, они обладают синергическим действием в сочетании, как показано на модели на мышах.
Старший соавтор исследования, Эндрю Слоан, доктор медицинских наук, медицинский директор Центра опухолей мозга и нейроонкологии при университетских больницах Кливлендского медицинского центра, заметил, что ГБМ обычно имеют две радиологически разные области на МРТ: увеличивающуюся массу и некротическое ядро.
Он отметил, "Мы предположили, что разные части опухоли могут по-разному реагировать на лечение. Наши результаты согласуются с этой гипотезой."
По словам доктора, даже лучшие хирурги могут удалить всю опухоль только в 75% случаев. Sloan. Поэтому важно узнать больше о механизмах роста опухоли и о том, как химиотерапевтические агенты могут подавлять пути роста.
Доктор. Слоан сказал, "Усиливающий край и вторгающаяся опухоль управляются стволовыми клетками глиомы (GSC), зависящими от пути EZH2. Они управляются стволовыми клетками с пронейральным паттерном экспрессии генов и зависят от быстрого деления клеток и ангиогенеза – создания новых кровеносных сосудов.
"И наоборот, некротическая часть опухоли управляется отдельным набором стволовых клеток глиомы, использующих путь BIM1, и характеризуется мезенхимальным воспалительным типом клеток, зависящим от метаболизма глюкозы в отсутствие кислорода.
"Ингибирование пути EZH2 замедляет рост опухолей в головном мозге мышей, полученных из стволовых клеток глиомы из увеличивающейся границы опухолей человека. И наоборот, ингибиторы BIM1 подавляют рост опухолей головного мозга мышей, происходящих из стволовых клеток глиомы человека, происходящих из некротической сердцевины опухолей головного мозга у мышей
Доктор. Слоан сказал, что, поскольку одна опухоль может содержать разные пулы стволовых клеток глиомы, следует учитывать комбинированное нацеливание на пути и стволовые клетки.
Статья озаглавлена, "Нацеливание на стволовые клетки глиомы посредством комбинированного ингибирования BMI1 и EZH2."
Доктор. Слоан держит Питера Д. Cristal заведующий нейрохирургической онкологией, профессор и заместитель председателя отделения неврологической хирургии в UH Cleveland Medical Center. Он также является сотрудником Комплексного онкологического центра Кейс, Медицинского факультета Университета Кейс Вестерн Резерв.
Соавтор исследования – Джереми Рич из отделения регенеративной медицины Университета Сан-Диего, ранее работавший в Центре комплексного лечения рака. Ведущий автор – Сюнь Цзинь из клиники Кливленда, Института рака и больницы Тяньцзиньского медицинского университета, а также больницы Первого филиала Медицинского университета Вэньчжоу, П.р. Китай.