Зародышевые центры – это участки в органах лимфатической системы, сформированные в ходе иммунного ответа на инфекцию, где В-клетки интенсивно пролиферируют и модифицируют свою ДНК, чтобы производить антитела, специфичные для патогена. Однако известно, что подавляющее большинство лимфом происходит из В-клеток в зародышевых центрах.
Теперь, доктор. Динис Педро Каладо и доктор. Клаус Раевски из Центра молекулярной медицины Макса Дельбрюка (MDC) Берлин-Бух выявил подгруппы В-клеток в зародышевых центрах, в которых сильно активирован протоонкоген Myc, критический регулятор клеточной пролиферации. Кроме того, они показали, что ген Myc в этих субпопуляциях важен для формирования и поддержания зародышевых центров. Их результаты также проливают свет на происхождение В-клеточных лимфом, происходящих из В-клеток при реакции зародышевого центра.
Ген Myc является ключевым регулятором клеточной пролиферации и часто участвует в хромосомных транслокациях в лимфомах человека, происходящих из В-клеток, в реакции зародышевого центра. Такие транслокации, наблюдаемые примерно в 10 процентах диффузных крупных В-клеточных лимфом и почти во всех случаях спорадической лимфомы Беркитта, сопряжены с Myc и энхансерами в локусах иммуноглобулина, что приводит к нарушению регуляции экспрессии Myc.
Эти наблюдения много лет озадачивали исследователей, потому что транслокации этого гена могут происходить только в тех клетках, где Myc активен. "Однако считается, что Myc не экспрессируется в В-клетках при реакции зародышевого центра, предшественников большинства В-клеточных лимфом," Доктор. Раевский сказал. Таким образом, возник вопрос: если В-клетки в реакции зародышевого центра не экспрессируют Myc, как они могут вызывать В-клеточные лимфомы, несущие транслокации Myc??
Зародышевые центры расположены в лимфатических органах, таких как селезенка, лимфатические узлы и пейеровы бляшки в стенке кишечника. В зародышевых центрах В-клетки сталкиваются с антигенами и быстро размножаются. Чтобы иммунная система могла справиться с огромным разнообразием антигенов, В-клетки должны модифицировать свою ДНК посредством мутации (соматическая гипермутация) и рекомбинации (рекомбинация с переключением классов). Однако быстрая пролиферация вместе с продолжающимися модификациями ДНК может увеличить количество ошибок, что делает вероятной злокачественную трансформацию В-клеток в реакции зародышевого центра. "В-клеточные лимфомы являются наиболее распространенным типом лимфоидных злокачественных новообразований человека. В основном они происходят либо из В-клеток в реакции зародышевого центра, либо из В-клеток, прошедших через реакцию зародышевого центра," Доктор. Каладо и доктор. Раевский указал.
Какова же тогда роль гена Myc?? Как может Myc быть высокоактивным посредством транслокаций в B-клеточных лимфомах, хотя он не активен в здоровых B-клетках реакции зародышевого центра? Доктор. Каладо и доктор. Раевский нашел ответ на этот вопрос. Они определили субпопуляции В-клеток, расположенные в зародышевых центрах, в которых активируется ген Myc. Они также показали, что c-Myc необходим для формирования и поддержания зародышевых центров. Когда они отключили ген Myc в В-клетках, они смогли показать, что зародышевые центры не могут формироваться или поддерживаться.
"MYC-положительные субпопуляции В-клеток зародышевого центра, вероятно, подвержены высокому риску злокачественной трансформации. Наша работа имеет прямое значение для понимания патогенеза B-клеточных лимфом, происходящих из зародышевого центра человека, несущих хромосомные транслокации MYC, и, следовательно, может способствовать лучшему пониманию того, как возникают эти лимфомы," Доктор. Каладо и доктор. Раевский сказал.