Десмопластическая меланома – это редкий подтип меланомы, который обычно встречается на подверженных воздействию солнечных лучей областях, таких как голова и шея, и обычно наблюдается у пожилых пациентов. Лечение затруднено, потому что эти опухоли часто устойчивы к химиотерапии и не имеют действенных мутаций, обычно обнаруживаемых при других типах меланомы, на которые нацелены определенные лекарства. Однако исследователи Онкологического центра Моффитта сообщают в январе. 10 проблема природы, что пациенты с десмопластической меланомой более чувствительны к иммуноактивирующей терапии анти-PD-1 / PD-L1, чем предполагалось ранее.
Лекарства, которые реактивируют собственную иммунную систему пациента для нацеливания на раковые клетки, быстро меняют облик терапии рака. Пембролизумаб и ниволумаб были одобрены для лечения меланомы, другие находятся в разработке. Эти препараты блокируют взаимодействие между белками PD-1 и PD-L1. Во время развития рака PD-1 и PD-L1 подавляют иммунную систему и позволяют опухолевым клеткам ускользать от обнаружения и продолжать расти. Блокируя их взаимодействие, иммуноактивирующие препараты рестимулируют иммунную систему для обнаружения и уничтожения раковых клеток.
Ранее ученые полагали, что тканевая архитектура десмопластических меланом снижает способность иммунных клеток проникать в область опухоли и ограничивает эффективность иммуноактивирующих препаратов. Однако, основываясь на неофициальных отчетах о положительных откликах, группа исследователей, в том числе Зейнеп Эроглу из Моффитта, М.D., Джейн Мессина, M.D., и Дэ Вон Ким, М.D., предположил, что пациенты с десмопластической меланомой могут быть более чувствительными к терапии анти-PD-1 / PD-L1, чем предполагалось ранее, и исследовал это в самой большой группе пациентов с десмопластической меланомой, леченных иммунотерапией, изученных на сегодняшний день.
Чтобы проверить свою гипотезу, исследователи проанализировали 60 пациентов с прогрессирующей / метастатической десмопластической меланомой, которые ранее получали лекарство, нацеленное на PD-1 или PD-L1. Они обнаружили, что у 42 пациентов был значительный ответ на лечение. Примерно у половины этих пациентов был полный ответ, при котором их опухоли полностью исчезли, а у остальных был частичный ответ со значительным уменьшением их опухолей. Семьдесят четыре процента пациентов были живы более двух лет после начала лечения. Этот 70-процентный показатель ответа является одним из самых высоких на сегодняшний день для терапии анти-PD-1 / PD-L1 и даже выше, чем уровень ответа, обычно наблюдаемый у пациентов с другими подтипами меланомы, который составляет примерно от 35 до 40 процентов.
Совместными усилиями 10 американских и международных онкологических центров, включая Моффитт и Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе, исследователи хотели определить биологические причины, по которым пациентам с десмопластической меланомой могут быть полезны препараты, нацеленные на PD-1 или PD-L1. Они впервые подтвердили, что десмопластические меланомы имеют высокий уровень мутаций ДНК, поскольку они сильно связаны с повреждением ДНК ультрафиолетом, вызванным воздействием солнца. Мутации NF-1 были признаны наиболее частым движущим генетическим событием. Они также продемонстрировали, что десмопластические меланомы имеют уже существующие иммунные клетки и белки, необходимые для создания иммунного ответа против раковых клеток. Они сравнили биопсию тканей пациентов с десмопластической меланомой и недесмопластической меланомой. Они обнаружили, что в десмопластической меланоме больше клеток с высоким уровнем белка PD-L1 как внутри опухоли, так и на краях опухоли. Десмопластические меланомы также содержат высокий уровень иммунных клеток, называемых Т-лимфоцитами CD8, которые имеют решающее значение для эффективности иммуноактивирующих препаратов.
"Наши результаты бросают вызов предыдущей школе мысли о том, что иммунотерапия принесет мало пользы пациентам с десмопластической меланомой из-за плотной тканевой структуры этих опухолей. Эти опухоли на самом деле имеют необходимые биологические ингредиенты, чтобы быть очень эффективными мишенями для лекарств против PD-1," сказал Эроглу, ассистент отделения кожной онкологии в Моффитте. "Часто для лечения пациентов с меланомой используются комбинации двух иммунотерапевтических препаратов, чтобы попытаться улучшить показатели ответа опухоли и выживаемость по сравнению с текущими показателями. Однако эти комбинации могут привести к значительно более высокому уровню серьезных побочных эффектов, чем лечение только терапией анти-PD-1. Наши данные предполагают, что монотерапия анти-PD-1 вполне может быть достаточной для пациентов с десмопластической меланомой, потенциально избавляя их от повышенной токсичности, обычно наблюдаемой при комбинациях иммунотерапии."