Результаты нового лабораторного исследования, проведенного учеными из онкологического центра имени Джона Хопкинса Киммела, показывают, что некоторые редкие "промах" мутации в гене HER2, по-видимому, сами по себе не способны вызывать рост или распространение рака груди. В связи с этим исследовательская группа заявила, что такие мутации, которые обнаруживаются примерно в пяти процентах случаев рака груди, могут, таким образом, также не предсказать ответ на противораковые препараты, нацеленные на ген HER2, в отличие от более распространенных изменений в гене HER2. ген, который усиливает или сверхэкспрессирует его.
Эксперты в области рака подсчитали, что каждый пятый рак молочной железы содержит усиление или увеличение копий гена HER2. Эта амплификация аномально копирует и многократно перепроизводит весь ген в геноме, что приводит к слишком большому количеству белка HER2 в раковых клетках. Эти так называемые HER2-положительные опухоли могут быть обнаружены в образцах ткани рака молочной железы, и для их поиска были разработаны противораковые препараты. "Миссенс" мутации, с другой стороны, заменяют один нуклеотид ДНК на другой. Поскольку эти редкие мутации не вызывают перепроизводства белков, лабораторные модели, которые сканируют признаки избыточного производства белка, часто их не замечают. По словам ученого из онкологического центра Киммела Бен Хо Пак, М.D., Ph.D., около пяти процентов случаев рака груди содержат миссенс-мутации HER2.
После того, как другие научные отчеты выявили эти миссенс-мутации, Парк и его коллеги были привлечены к изучению "были ли раки, несущие миссенс-мутации, чувствительны к тем же лекарствам, что и HER2-положительные раковые опухоли молочной железы," – говорит Пак, профессор онкологии медицинского факультета Университета Джона Хопкинса.
Для исследования группа исследователей индивидуально поместила семь миссенс-мутаций, обнаруженных при раке груди человека, в нормальные и раковые клетки груди человека, которые не производят чрезмерное количество белка HER2 или не имеют каких-либо исходных мутаций HER2. Они идентифицировали одну миссенс-мутацию HER2, которая увеличивала активность HER2, но только в тех случаях, когда мутация была партнером мутации в другом гене, связанном с раком.
Как сообщают Парк и его коллеги, ни одна из миссенс-мутаций не увеличивала образование или распространение опухолей у мышей. 27 в Трудах Национальной академии наук.
Парк говорит, что, хотя миссенс-мутации редки, их дальнейшее изучение важно, учитывая, что только в Соединенных Штатах ежегодно диагностируется 210 000 новых случаев рака груди, что означает, что ежегодно более 10 000 случаев могут иметь миссенс-мутацию HER2.
HER2-положительные пациенты часто лечатся препаратами, нацеленными на HER2, такими как Герцептин (трастузумаб), Перьета (пертузумаб), Кадсила (TDM1) или Тайкерб (лапатиниб). Но поскольку миссенс-мутации HER2 обычно обнаруживаются у HER2-отрицательных пациентов с раком молочной железы, Парк говорит, что неясно, как препараты, нацеленные на HER2, могут работать у пациентов с редкими мутациями.
"Знание о миссенс-мутациях HER2, в отличие от амплификации или сверхэкспрессии HER2, относительно ново," Примечания к парку. "Продолжаются исследования, чтобы выяснить, работают ли такие методы лечения, как Герцептин, при раке груди с этими мутациями, но это не стандарт лечения."
Пак говорит, что более ранние исследования показали, что одна из миссенс-мутаций HER2, получившая название L755S, может вызывать устойчивость к лечению лапатинибом, направленным на HER2-положительный результат, когда мутантный ген чрезмерно экспрессируется. Но Парк и его коллеги не обнаружили признаков устойчивости к лапатинибу в своих экспериментальных клеточных линиях, когда этот мутировавший ген был активен на нормальном уровне.
Исследователи отмечают, что эти результаты клинически важны, потому что они могут означать, что пациенты с раком груди, которые несут эту мутацию на нормально выраженных уровнях, все еще могут быть чувствительны к лечению лапатинибом.
По словам Пак, продолжаются клинические испытания лекарств, нацеленных на HER2, для лечения рака с миссенс-мутациями HER2. Глядя на генетику опухолей, которые реагируют и не реагируют на эти методы лечения, Парк предлагает:, "поможет нам подумать о том, как лучше всего бороться с этими мутациями."
В настоящее время одобренные FDA, нацеленные на HER2 методы лечения стоят до 10 000 долларов в месяц, что дает срочную необходимость определить, могут ли препараты работать у пациентов с раком груди с миссенс-мутациями, предоставляя некоторым новый вариант лечения и избавляя других от стоимости и бесполезности лекарства. обречена на провал, отмечает Парк.