Хотя использование антиангиогенезных препаратов, блокирующих рост новых кровеносных сосудов, может улучшить лечение некоторых видов рака, клинические испытания их способности предотвращать развитие новых метастазов не увенчались успехом. Исследование, проведенное онкологическим центром Массачусетской больницы общего профиля (MGH), могло выявить хотя бы одну причину, по которой. В своей статье, опубликованной в Интернете в Журнале Национального института рака, исследовательская группа MGH сообщает, что для роста метастазов в лимфатических узлах – наиболее частом месте распространения рака – не требуются новые кровеносные сосуды, а вместо этого используется существующая кровь. сосуды.
"Ранее мы показали, что антиангиогенезная терапия была неэффективной на животных моделях лимфатических метастазов, но не было данных, объясняющих механизм, лежащий в основе этих наблюдений," говорит Тимоти Падера, доктор философии.D., лаборатории биологии опухолей им. Стила отделения радиационной онкологии МГЗ, старший автор статьи. "Используя новую модель, которую мы разработали для облегчения открытий о росте и распространении метастазов в лимфатические узлы, мы показываем, что ангиогенез не происходит в метастазах в лимфатические узлы, обеспечивая механизм устойчивости к ангиогенной терапии в этих ситуациях."
Для большинства типов солидных опухолей наличие метастазов в лимфатических узлах указывает на худший прогноз и необходимость химиотерапии или других системных методов лечения, которые проводятся по всему телу. Но фактическая роль метастазов в лимфатических узлах в распространении рака является спорной, отмечает Падера. Некоторые эксперты считают, что это означает врожденную способность первичной опухоли распространяться. Другие исследователи считают, что метастазирование в лимфатические узлы является неотъемлемой частью процесса, ведущего к метастазам в других частях тела, и что метастатические клетки в лимфатических узлах переходят в кровоток и вызывают рост новых опухолей.
Чтобы подтвердить свои предыдущие выводы о том, что антиангиогенезная терапия не может остановить развитие или рост метастазов в лимфатические узлы, команда MGH разработала текущее исследование. Используя мышиную модель рака, которая обеспечивает прямой микроскопический доступ к лимфатическим узлам, они впервые обнаружили, что возникновение и рост метастазов узлов не связано с развитием новых кровеносных сосудов. Они также не обнаружили увеличения уровней факторов, индуцирующих ангиогенез, или экспрессии генов, связанных с ангиогенезом, в метастатических лимфатических узлах. Фактически, уровни двух факторов антиангиогенеза были повышены. Анализ метастатических лимфатических узлов от людей с раком толстой кишки или головы и шеи также не выявил признаков ангиогенеза.
В модели на мышах лечение метастазов в лимфатические узлы двумя ингибиторами ангиогенеза, которые имеют разные механизмы действия, не изменяло плотность кровеносных сосудов или рост метастазов. Наконец, сравнение метастазов в лимфатические узлы от пациентов с раком прямой кишки, которые лечились ингибитором ангиогенеза бевацизумабом, с метастазами от пациентов, которые не получали антиангиогенезной терапии, не обнаружило разницы в плотности кровеносных сосудов в метастатических узлах. Исследователи также обнаружили, что метастазы в лимфатические узлы, по-видимому, развивались из нескольких разных опухолевых клеток, которые поселились в узлах, а не из одной опухолевой клетки, как в случае со многими, но не всеми отдаленными метастазами.
"Основное значение наших результатов заключается в том, что, поскольку метастазы в лимфатические узлы не требуют развития новых кровеносных сосудов, антиангиогенная терапия не будет подавлять лимфатические метастазы. Необходимо протестировать другие методы лечения пациентов с риском метастазов в лимфатические узлы," говорит Падера, доцент кафедры радиационной онкологии Гарвардской медицинской школы. "Теперь нам нужно ответить на вопрос, действительно ли метастазы в лимфатические узлы могут вызывать отдаленные метастазы, что указывало бы на то, насколько агрессивно их нужно лечить."