Т-клеточная терапия химерного антигенного рецептора (CAR), при которой используются сконструированные Т-клетки для лечения определенных типов рака, часто является сложным подходом к лечению солидных опухолей. CAR T-клетки должны распознавать конкретную мишень на раковых клетках, чтобы убить их. Однако у раковых клеток не всегда есть цель, или они находят способы скрыть цель и оставаться невидимыми для атаки CAR Т-клеток. Новое исследование Penn Medicine, опубликованное в Интернете в Cell, демонстрирует, что RN7SL1, встречающаяся в природе РНК, может активировать собственные естественные Т-клетки организма для поиска раковых клеток, которые ускользнули от распознавания Т-клетками CAR. Это может помочь улучшить усилия по лечению солидных опухолей, которые представляют большинство видов рака у человека.
"CAR Т-клетки обычно похожи на одиноких солдат без поддержки. Однако, если им дать правильные инструменты, они могут запустить собственную иммунную систему организма и помочь им против раковых клеток, пропущенных одними CAR T-клетками," сказал со-ведущий автор Энди Дж. Минн, MD, Ph.D., профессор радиационной онкологии в Медицинской школе Перельмана Пенсильванского университета и директор Центра иммунотерапии, иммунной сигнализации и радиации Фонда Марка в Пенсильвании.
Первый инструмент – это эндогенная РНК или РНК, происходящая из собственных клеток организма, называемая RN7SL1. Однако при доставке в опухоль CAR-Т-клетками RN7SL1 имитирует вирусную РНК. Так же, как после вирусной инфекции, часть иммунной системы организма, называемая клетками врожденного иммунитета, просыпается после того, как видит, что RN7SL1 доставляется CAR Т-клетками. Эти врожденные иммунные клетки теперь могут функционировать, чтобы стимулировать Т-клетки организма, мобилизуя их, чтобы присоединиться к атаке на рак. Однако, как и в случае с CAR Т-клетками, естественным Т-клеткам организма также нужна мишень на раковых клетках, чтобы распознавать и атаковать. Следовательно, вторым инструментом, обеспечиваемым CAR-Т-клетками, являются чужеродные антигены, которые получают "нарисованный" на поверхности раковых клеток, по существу маркируя их для уничтожения естественными Т-клетками.
Используя мышиные модели, исследователи показали, что вооружение CAR Т-клеток этим одним-двумя ударами для привлечения собственной иммунной системы организма предотвращает рецидив опухоли, даже когда многие из раковых клеток не могут быть распознаны и уничтожены одними только CAR T-клетками. Следовательно, инженерия CAR Т-клеток для доставки RN7SL1 и чужеродных антигенов может помочь в борьбе с распространенными способами, которыми солидные опухоли ускользают от CAR T-клеток, тем самым повышая эффективность.
Помимо помощи в задействовании естественной иммунной системы организма, исследование показывает, что RN7SL1 может улучшить функцию самих CAR T-клеток. CAR Т-клетки, экспрессирующие RN7SL1, обладают дополнительными преимуществами: они дольше сохраняются, лучше проникают в опухоли и сохраняют большую функцию против опухолей.
"Стратегии, которые одновременно используют CAR Т-клетки, усиливают функцию эндогенных Т-клеток и противодействуют распространенным супрессивным механизмам, могут предложить эффективные комбинаторные подходы для улучшения ответов солидных опухолей," сказал со-ведущий автор Карл Х. Июнь, доктор медицины, Ричард В. Непонятный профессор иммунотерапии в отделении патологии и лабораторной медицины и директор Центра клеточной иммунотерапии и Института Паркера иммунотерапии рака в Университете Пенсильвании.
Первым автором исследования является Лекс Джонсон, доктор медицинских наук. Минн и июнь.