Исследователи Wistar обнаружили, что растворимые антитела способствуют прогрессированию опухоли, вызывая накопление миелоидных супрессорных клеток (MDSC) в доклинических моделях рака. Результаты были опубликованы в Интернете в журнале Cancer Immunology Research.
Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) – это злокачественное новообразование, характеризующееся прогрессирующим накоплением зрелых В-клеток. Несколько отчетов показали, что В-клетки могут опосредовать подавление иммунитета и отрицательно влиять на противоопухолевый иммунный ответ при нескольких типах рака. Это исследование, проведенное Чих-Чи Эндрю Ху, Ph.D., доцент кафедры иммунологии Вистар, микросреда & Metastasis Program и ее коллеги использовали мышиные модели ХЛЛ и рака легких, чтобы лучше определить роль растворимых антител, продуцируемых В-клетками, в организации иммуносупрессивного ответа.
"Наше исследование подчеркивает вклад растворимых антител в индукцию накопления MDSC," сказал Ху. "Это популяция иммуносупрессивных клеток, которые подавляют противоопухолевые функции Т-клеток и вызывают худшие исходы при многих типах рака."
С помощью элегантных экспериментов по скрещиванию исследователи создали модель ХЛЛ на мышах, в которой злокачественные В-клетки продуцируют большое количество растворимых антител, тогда как клетки ХЛЛ, как считалось, производят в основном мембраносвязанные антигенные рецепторы. В результате у мышей развилось значительно увеличенное количество определенной популяции клеток в крови, которую исследователи охарактеризовали как MDSC.
Чтобы изучить роль растворимых антител в накоплении MDSC, они включили дополнительную модель CLL, в которой B-клетки могут продуцировать только мембраносвязанные антигенные рецепторы, но не растворимые антитела. Выживаемость была дольше, и было значительно меньшее количество MDSC, которые также обладали меньшей способностью подавлять Т-клетки, что позволяет предположить, что растворимые антитела ответственны за накопление иммуносупрессивных MDSC.
По словам Ху, нарушение синтеза растворимых антител у мышей с опухолями может быть полезно для замедления прогрессирования опухоли. Фактически, генетическое и фармакологическое нацеливание на путь IRE-1 / XBP-1 стрессового ответа эндоплазматического ретикулума, который имеет решающее значение для продукции антител, приводит к уменьшению количества и снижению функций MDSC. Ху и его соратник Хуан Р. Дель Валле из Университета Южной Флориды разрабатывает новые низкомолекулярные ингибиторы IRE-1 для борьбы с раком, связанным с большим количеством MDSC.
Исследователи расширили значимость этих результатов для карциномы легких, показав, что растворимые антитела, как правило, играют важную роль в микросреде опухоли, вызывая накопление MDSC и способствуя прогрессированию рака.
"Мы предполагаем, что растворимые антитела могут выполнять свою иммуносупрессивную функцию, рекрутируя MDSC в микроокружение опухоли или способствуя их функциям", сказал Чих-Ханг Энтони Тан, M.D., Ph.D., научный сотрудник лаборатории Ху и первый автор исследования. "Другая возможность заключается в том, что растворимые антитела могут стимулировать другие типы иммунных клеток к выработке растворимых факторов, которые, в свою очередь, способствуют разрастанию MDSC и их функций."