По данным исследователей из Центра опухолей мозга им. Престона Роберта Тиша в Duke Health, ранняя группа пациентов, получавших модифицированную форму полиовируса для лечения рецидивирующих опухолей глиобластомы мозга, показала улучшение выживаемости по сравнению с предыдущими контрольными данными.
Результаты, не прошедшие экспертную оценку, были представлены на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии в Чикаго (аннотация ASCO № 2061).
"При первых пяти уровнях доз, использованных в исследовании, инфузия модифицированной полиовирусной терапии, по-видимому, имела примерно двухмесячное преимущество в выживаемости по сравнению с аналогичными пациентами, не участвовавшими в исследовании, которые лечились в нашей клинике," сказала Анник Дежарден, М.D., адъюнкт-профессор неврологии в Duke и ведущий автор тезисов. "Примечательно, что большая часть пациентов с полиовирусом были живы в возрасте 24 и 36 месяцев."
Полиовирус, который был модифицирован для устранения любых вредных воздействий, притягивается к определенным рецепторам, которые в изобилии присутствуют на раковых клетках. Модифицированный вирус оседает на опухолевых клетках, заражая их и вызывая дополнительный иммунный ответ.
Дежарден и его коллеги сообщили о результатах первых 15 пациентов в исследовании первой фазы. Среди этой ранней группы дозировка терапии была увеличена, исходя из предпосылки, что увеличение количества препарата может показать большую пользу.
Часть исследования, связанная с увеличением дозы, началась в мае 2012 г. Были испытаны пять различных доз на все более высоких уровнях: один пациент на уровне дозы один; семь на уровне дозы два; один на третьем уровне; два на четвертом уровне; и четыре на пятом уровне.
Для сравнения исследователи идентифицировали 124 пациента, которые не получали полиовирусную терапию, но были близки по возрасту, полу, функциональному уровню, предшествующему количеству прогрессий, дозировке стероидов при включении и неэффективности стандартной терапии с использованием бевацизумаба.
По состоянию на январь 2016 г. средняя выживаемость пациентов, прошедших один из пяти начальных уровней полиовирусной терапии, составляла 12.6 месяцев, по сравнению с 10.5 месяцев для пациентов, не участвующих в исследовании. Около 20 процентов этой группы пациентов с полиовирусом были живы через 24 месяца против 13 месяцев.7 процентов пациентов, не принимавших участие в исследовании.
"Эта фаза исследования помогла нам определить оптимальную дозу, которая была даже ниже, чем начальная доза, которую мы использовали для первого пациента," Дежарден сказал. "Оказалось, что повышение дозировки, как и то, что делается с химиотерапевтическими препаратами, не было лучшей стратегией для лечения полиовируса. Мы прогнозируем, что пациенты, получавшие оптимальную дозу, называемую уровнем дозы минус один, будут иметь большее увеличение выживаемости, чем пациенты, получившие более высокие дозы."
Исследователи начали тестирование более низкой оптимальной дозы в октябре 2014 года. В мае этого года, после анализа данных о пациентах, получавших лечение на уровнях доз 1-5, и о первых пациентах, получавших лечение на уровне дозы минус 1, FDA предоставило терапию полиовирусом "назначение прорывной терапии" ускорить исследования.