«Неожиданная неожиданная смерть при эпилепсии – SUDEP – узнается самый распространенной событием преждевременной смерти у людей с эпилепсией. Это не несчастные случаи или суицид, это – легко эта необъясненная смертность», сказали ведущий создатель доктор Джеффри Л. Ноебелс, преподаватель невралгии, нейробиологии, и молекулярной и людской директора и генетики голубой Круга Птицы Лаборатория Нейрогенетики Развития в Бэйлоре. «У большинства людей с эпилепсией живет продолжительно жизни и, думается, нет повышенного риска SUDEP. Но имеется подмножество людей в дополнительном риске. Мы искали гены, каковые заставляют эпилепсию видеть, имел возможность ли бы какой-либо из них дать нам ключ к разгадке относительно того, кто имел возможность бы пребывать в опасности.
Определенно, мы замечали на гены, каковые имели возможность бы растолковать, что, думается, провал дыхательной сердечной и системы по окончании конфискации».В их отыскивании длиной в годы, дабы узнать клеточные и генетические механизмы, каковые смогут позвать SUDEP, Noebels и его сотрудники изучили гены, каковые вовлечены в сердцебиение.
Кое-какие из этих генов уже, как мы знаем, связаны с неожиданной неожиданной остановкой сердца.«Интересно, имели возможность ли бы кое-какие из тех тех же самых генов также привести к, если бы они были выражены в мозгу и, если так, разместили ли бы те гены также людей с эпилепсией в опасности не только дабы иметь эпилепсию, вместе с тем и неправильное сердцебиение и риск смерти», сказал Ноебелс. «В отечественных первых опытах мы нашли пара генов, каковые в конечном итоге заполнили то описание: они выражены в мозгу и сердце, и мутации тех генов вызывают неправильное сердцебиение и эпилепсию в моделях мыши».Исследователи тогда нашли, что эти те же самые гены несут дополнительный риск для явления, названного, распространяя деполяризацию, медлительно прогрессирующее, временное электрическое затемнение региона в мозгу.
в течении затемнения клетки головного мозга в той области прекращают собственную деятельность, пока это не восстановлено.«Распространение деполяризации известно у людей с мигренями», сказал Ноебелс. «У многих людей с мигренью имеется аура или сенсация, перед тем как они будут чувствовать боль.
Если затемнение происходит в зрительной территории коры головного мозга, области мозга, что оказывает помощь нам видеть, то человек может нежданно ослепнуть. Если это происходит в моторной области мозга, они становятся не сильный на одной стороне тела. И затем они страдают от ужасной главной боли. Это назвало ауру мигрени.
По окончании 20 – 30 мин. они возвращают личный видение или собственную свойство переместиться. Не у всей мигрени имеется аура».
В 2015 Ноебелс и доктор Исаму Эйба, научный сотрудник при невралгии в Бэйлоре, опубликовали работу в Науке Переводная Медицина, в которой они обрисовали в модели мыши, что произойдёт, если распространение деполяризации, затемнения мозговой деятельности, произошло глубоко в стволе мозга, что командует сердцебиением и дыханием.«Мы трудились с мышами, несущими гены, каковые предрасположили их к эпилепсии и преждевременной смерти.
Мы нашли, что, в самом деле, намного легче привести к этим экспериментально в стволе мозга тех мышей, в то время как у простых мышей мы не могли позвать их грубо говоря», сказал Ноебелс. «У мышей могли быть конфискации, и ничего не произойдёт, но тогда одна конфискация наконец позвала бы затемненное событие в стволе мозга».В текущей газете Noebels и сотрудники изучили второй ген – RyR2 – что также выражен в сердце и, как известны, ведет к с сердцем. Они показали, что RyR2, что также выражен в мозгу, также ведет к эпилепсии у мышей и настраивает электрический скачок, что делает фатальное затемнение, вероятно.
«Что особенно интересно о RyR2, то, что он трудится в клетке регулятором внутриклеточного кальция. Ионы, такие как кальций важны, по обстоятельству того, что они затрагивают выпуск нейромедиаторов, молекулы, каковые приобретают связи между клетками головного мозга», сказал Ноебелс. «RyR2 – мутация – мы именуем его ‘прохудившимся’ RyR2 – что увеличивает простое количество кальция в клетке, которая, со своей стороны, ведет к выпуску увеличенного количества нейромедиаторов.
И тот увеличенный выпуск нейромедиаторов так или иначе делает намного легче привести к затемнению».Noebels – директор Центра Изучения SUDEP, расположенного в Медицинском колледже Бэйлора. Исследователи в восьми вторых учреждениях – члены Центра и посвящены, как пара Ноебелса, к увеличению смертельных понимания и осложнений эпилепсии, таких как SUDEP. группы и Центр исследователей поддержаны Национальным Университетом Неврологических расстройств и Ударом Национальных Университетов Здоровья.
Для Noebels и сотрудников, открытие того, как «прохудившийся» RyR2 увеличивает возможности SUDEP, имеется шагом вперед к будущему, в котором невропатологи имели возможность сидеть с их пациентом и семьёй и сказать о возможности предложения верного предсказания рисков SUDEP и действенных вмешательств.Исаму Эйба и Ксандер Вехренс, оба с Медицинским колледжем Бэйлора, также вносили авторов данной статьи.
Помощь данной работы была оказана Национальными Университетами Здоровья Центр Грантов на проведение изучений SUDEP NS090340 и NS29709; NIH HL089598, HL091947, HL117641 и HL129570; американские Сердечные Гранты Ассоциации 13EIA14560061 и 14POST20130031 и голубой Фонд Круга Птицы.