Совместное исследование онкологического центра Университета Колорадо и онкологического центра Memorial Sloan Kettering, опубликованное в Journal of Thoracic Oncology, показывает две различные причины активации HER2 при раке легких: мутация гена и амплификация гена. В образцах пациентов с аденокарциномой легких у 3% была обнаружена амплификация HER2, а еще у 3% – мутация HER2. Ни в одном образце не обнаружено. Эти различные причины HER2-положительности предполагают использование различных таргетных методов лечения для борьбы с этими родственными, но, возможно, разными заболеваниями.
"Вопрос, на который мы хотели ответить, заключался в том, встречаются ли эти два генетических изменения вместе. Тот факт, что они не перекрываются, означает, что мы должны тестировать опухоли легких отдельно как на амплификацию, так и на мутацию HER2, иначе рискуем пропустить пациентов, которым может помочь терапия, направленная на HER2," говорит Марилейла Гарсия, доктор философии, исследователь онкологического центра CU и профессор медицины Медицинской школы CU.
Открытие противоречит здравому смыслу в свете противоположного открытия с тесно связанным геном EGFR, который является генетическим фактором примерно 10 процентов рака легких в Соединенных Штатах и 35 процентов рака легких в Восточной Азии.
"Эти гены принадлежат к одному семейству," Гарсия говорит. "EGFR также можно назвать HER1."
При немелкоклеточном раке легкого, связанном с EGFR, мутация и амплификация встречаются вместе примерно в 80% случаев.
"Из-за этого тест на амплификацию является суррогатным тестом на мутацию, и наоборот," Гарсия говорит.
Это исследование показывает, что в отношении HER2 верно обратное: кажется, что амплификация и мутация обычно не встречаются вместе. Следовательно, это также увеличивает потенциальное число пациентов с HER2-зависимой опухолью легкого.
Исследование также проводится в контексте работы по изучению роли HER2 в развитии рака груди. Примерно в 20% случаев рака молочной железы наблюдается амплификация HER2, что делает эти опухоли молочной железы уязвимыми для лечения с помощью анти-HER2-терапии, включая трастузумаб и лапатиниб. Эти методы лечения, первое – антитело, а второе – ингибиторы тирозинкиназы (TKI), снижают способность целевого гена продуцировать белок, который он кодирует. Фактически, некоторые онкологи предпочитают назначать эти и другие таргетные методы лечения, одобренные для борьбы с HER2-ассоциированным раком груди, пациентам с HER2-ассоциированным раком легких.
"Однако может случиться так, что амплификация гена более восприимчива к лечению, основанному не на TKI, а на антителах," Гарсия говорит.
Другими словами, знание того, что амплификация или мутация являются причиной HER2-ассоциированного рака легких, может указывать на различные варианты лечения.
Общий, "HER2-положительный рак легкого может быть неподходящим термином," пишет газету. Вместо этого, помимо определения участия этого гена, может быть полезно определить механизм, который создает это участие.
"Связано ли сверхэкспрессия HER2 при этих раковых заболеваниях легких с мутацией или с амплификацией, может помочь нам концептуализировать то, что мы сейчас называем раком легкого HER2, как два связанных, но разных заболевания," Гарсия говорит.