Согласно отчету журнала eLife, ученые обнаружили, что именно структура коллагена, а не его количество, приводит к разрушительному состоянию фиброза легких.
Сделав это открытие, команда проверила, могут ли они изменить структуру коллагена, блокируя ферменты LOXL, с целью предотвращения фиброза легких. Они протестировали соединение под названием PXS-S2A, которое блокирует LOXL-2 и LOXL-3 в клетках легочной ткани, выделенных от людей с фиброзом. Они обнаружили, что количество сшитых молекул коллагена снижалось с увеличением дозы PXS-S2A.Соединение также снижает жесткость тканей даже при низких концентрациях, предполагая, что блокирование LOXL-2 / LOXL-3 может быть эффективным способом снижения жесткости тканей.
Наконец, они протестировали ингибитор LOXL-2/3 на крысах с фиброзом легких и обнаружили, что, хотя не было никакого влияния на общее содержание коллагена в легких, у обработанных крыс отмечалось снижение фиброза и улучшение функции легких без побочных эффектов.
"Вместе наши результаты показывают, что подходы к лечению, которые поддерживают нормальную структуру коллагена, могут предотвратить жесткость тканей и ограничить механизмы, которые вызывают прогрессирующий фиброз," говорит Донна Дэвис, профессор респираторной клетки и молекулярной биологии Саутгемптонского университета. "Наши результаты предполагают необходимость проведения исследований у пациентов с фиброзом легких, чтобы увидеть, принесут ли эти подходы пользу."