Люди с раком крови ?? миелофиброз ?? может получить пользу от препарата под названием руксолитиниб, согласно данным рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования, в котором участвовали пациенты и исследователи из Медицинской школы Стэнфордского университета. Результаты многоцентрового исследования фазы 3, которые будут опубликованы в выпуске от 1 марта Медицинского журнала Новой Англии, привели к тому, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило препарат в ноябре для лечения людей с промежуточными или запущенными случаями. болезни.
Руксолитиниб продается как Jakafi компанией Incyte Corp., который финансировал испытание, известное как КОМФОРТ-1. Исследователи из онкологического центра доктора медицины Андерсона в Хьюстоне и клиники Мэйо в Скоттсдейле, штат Аризона., руководил исследованием. Стэнфордским отделением исследования руководил Джейсон Готлиб, доктор медицинских наук, доцент медицины. В исследовании приняли участие более 300 пациентов из 89 клинических центров.
"Качество жизни пациентов с миелофиброзом серьезно ухудшено," сказал Готлиб, который ежегодно лечит от 50 до 75 впервые диагностированных людей в своей клинике в Стэнфорде. Пятнадцать его пациентов приняли участие в исследовании, что сделало Стэнфорд крупнейшим центром приема на работу.
У людей с запущенными формами миелофиброза наблюдается ухудшение показателей крови, увеличение селезенки и другие симптомы, включая жар, ночную потливость и боль в костях и мышцах. "При массивной спленомегалии у пациентов появляется дискомфорт в животе, преждевременное насыщение и потеря веса," сказал Готлиб. В ходе исследования у многих пациентов, получавших препарат, наблюдалось значительное уменьшение объема селезенки и уменьшение симптомов.
Акоп Кантарджян, доктор медицины, заведующий отделением лейкемии в онкологическом центре онкологического центра имени доктора медицины Андерсона, является старшим автором. Первый автор – Срдан Верстовсек, доктор медицинских наук, доцент той же кафедры в MD Anderson.
"Наш клинический опыт показывает, что руксолитиниб явно лучше облегчает симптомы пациентов и улучшает качество жизни, чем все, что мы могли предложить им раньше," сказал Готлиб. Параллельное рандомизированное исследование фазы 3 под названием COMFORT-2, которое проводилось в Европе, продемонстрировало, что руксолитиниб также превосходит лучшую доступную терапию в отношении уменьшения размера селезенки и симптомов, связанных с заболеванием.
Миелофиброз относится к классу заболеваний, известных как миелопролиферативные новообразования, или MPN, от которых страдают около 150 000 человек в этой стране. Около 30 000 из них страдают миелофиброзом. MPN возникают, когда костный мозг начинает чрезмерно производить красные кровяные тельца, тромбоциты или лейкоциты. При миелофиброзе аномальная пролиферация этих клеток приводит к обширным рубцам в костном мозге, что делает его менее эффективным для выработки крови для организма. В результате организм перемещает производство крови в селезенку и печень, которые увеличиваются, поскольку они пытаются компенсировать недостаточную работу костного мозга. У людей с МПН могут развиваться опасные для жизни сгустки крови и кровотечение, а в некоторых случаях их состояние прогрессирует до острого лейкоза. Некоторые MPN хорошо поддаются текущему лечению, но миелофиброз – нет.
Хотя миелофиброз обычно прогрессирует медленно, пациенты часто демонстрируют неумолимое течение, приводящее к преждевременной смерти. Общая выживаемость колеблется от 11 лет у пациентов с низким риском до немногим более двух лет у пациентов с высоким риском заболевания. Трансплантация стволовых клеток может вылечить некоторых пациентов, но она доступна лишь небольшой части пациентов и может привести к значительным связанным с лечением заболеваниям и смертности.
Руксолитиниб является первым препаратом, одобренным FDA для лечения этого расстройства, и первым из класса соединений, называемых ингибиторами JAK2. Эта таргетная терапия была разработана для блокирования действия белка тирозинкиназы JAK2, который мутирован и аномально активен в 50-60% случаев миелофиброза. Однако по не совсем понятным причинам препарат действует у пациентов независимо от того, есть ли у них мутантный белок.
В ходе исследования пациенты были случайным образом распределены для приема руксолитиниба (155 пациентов) или плацебо (154 пациента) перорально два раза в день. Объем их селезенки контролировался в течение 24-недельного исследования с помощью магнитно-резонансной томографии, и пациенты сообщали о своих симптомах с помощью электронного дневника. Первичной конечной точкой исследования было уменьшение объема селезенки на 35%.
"Быстро стало очевидно, кто получал плацебо, а кто – лекарство," – сказал Готлиб, отметив, что объем селезенки у людей, принимающих препарат, начал уменьшаться в течение одной-двух недель. Всего 41.9 процентов пациентов, принимавших препарат, достигли конечной точки исследования, заключающейся в уменьшении объема селезенки как минимум на 35 процентов, в то время как только 0.7 процентов тех, кто принимал плацебо, сделали это. Пациентам, получавшим плацебо, разрешили перейти к активному, неслепому лечению руксолитинибом по прошествии определенного периода времени.
Почти 46 процентов пациентов, принимавших руксолитиниб, сообщили об улучшении симптомов, связанных с заболеванием, на 50 или более процентов по сравнению с примерно 5 процентами пациентов, принимавших плацебо. Однако у препарата были некоторые побочные эффекты, в том числе анемия. И хотя большинство пациентов сохраняли меньший объем селезенки в течение как минимум 48 недель во время приема препарата, их селезенка снова начала увеличиваться, если они прекратили прием препарата.
"Руксолитиниб не лечит болезнь," сказал Готлиб, "но степень пользы клинически значима и существенна и позволяет многим пациентам снова заниматься своей повседневной деятельностью."
По сравнению с плацебо, терапия руксолитинибом была связана с 50-процентным снижением смертности после почти одного года наблюдения, но Готлиб указал, что долгосрочные последствия этих данных не ясны. Он считает, что одобрение FDA руксолитиниба и текущая оценка других ингибиторов JAK в клинических испытаниях продолжат стимулировать разработку лекарств от миелофиброза и аналогичных орфанных заболеваний, для которых существует большая неудовлетворенная потребность. Руксолитиниб в настоящее время проходит оценку в клинических испытаниях других MPN.