В новой публикации, опубликованной в Human Molecular Genetics, лаборатории Кристин ДиДонато, доктор философии сообщает о фармакологической характеристике препарата RG3039, демонстрируя, что он может увеличить выживаемость и улучшить функцию на двух моделях мышей с мышечной атрофией позвоночника (SMA). Они определили минимальную эффективную дозу и действие лекарства, что способствовало выбору дозы и оценке воздействия для первых исследований с RG3039 на людях. Как и в клеточных анализах, исследования на животных показали, что медикаментозное лечение приводит к улучшению количества ядерных драгоценных камней / тел Кахала в двигательных нейронах. Потеря драгоценных камней является клеточным признаком фибробластов, полученных от пациентов со СМА; количество драгоценных камней обратно коррелирует с тяжестью заболевания SMA. Кроме того, лаборатория показала улучшение функциональных результатов, включая ходьбу на беговой дорожке и динамику походки, у животных, получавших препарат. Лаборатория тестировала RG3039 на моделях мышей со SMA с фенотипами заболевания от легкого до тяжелого.
Общие результаты предполагают, что RG3039 положительно изменяет патологии и дисфункцию двигательных единиц, и что он может иметь терапевтическое преимущество при СМА.
Спинальная мышечная атрофия (СМА) – серьезное наследственное заболевание, которое является основной причиной младенческой и ранней детской смертности. Поражаются двигательные нейроны спинного мозга, что приводит к мышечной слабости и во многих случаях проблемам с дыханием. SMA вызывается недостаточным уровнем белка выживания мотонейрона (SMN); в зависимости от уровня белка SMN, пациенты могут иметь легкие и тяжелые формы СМА. В настоящее время нет лекарства от болезни.
Целью ранних программ по открытию лекарств от SMA было выявление небольших молекул, которые побуждают ген SMN производить достаточный уровень белка для улучшения функционирования двигательных нейронов у пораженных пациентов. Перспективным кандидатом в лекарство является RG3039, который, как было показано, увеличивает количество ядерных драгоценных камней / тельцов Кахаля в клеточных анализах.
Говорит ДиДонато: "Мы очень рады, что наше исследование помогло в фармакологической характеристике RG3039 и внесло свой вклад в выбор дозы и оценки воздействия для первых исследований с RG3039 на людях. Мы в долгу перед моим коллегой Нэнси Кунц, доктором медицины, и соавтором лабораторий докторов наук. Джасбир Сингх и Майк Киледжян вместе с Repligen и Families of Spinal Muscular Atrophy (FSMA), которые инициировали разработку этого лекарственного кандидата. Глубина нашей рукописи была бы невозможна без этого группового сотрудничества. Кроме того, обнадеживает то, что наши результаты улучшения дисфункции двигательных единиц у мышей со SMA, получавших RG3039, отражают независимые результаты лабораторий Drs. Самнер и Ко. Улучшение нервно-мышечной функции – очевидная цель терапии СМА. Таким образом, этот кандидат в наркотики требует дальнейшего расследования. В целом, этот препарат-кандидат от СМА – захватывающее время, поскольку мы делаем еще один шаг вперед к разработке методов лечения пациентов со СМА."