Согласно результатам клинического исследования фазы 1, проведенного исследователями из Онкологического центра Джонса Хопкинса Киммела, Bloomberg ~ Институт иммунотерапии рака Киммеля и несколько других центров, включая Институт рака Университета Питтсбурга, Йельский онкологический центр и Город надежды в Лос-Анджелесе, которые участвовали в зачислении на исследование, а также Университет Южной Калифорнии и Университетский колледж Корка в Ирландии, которые сотрудничали в анализе. данных.
В ходе исследования 33 пациента с запущенными солидными опухолями получали препарат, ингибитор гистондеацетилазы, энтиностат в течение двух недель. Затем некоторые пациенты получали ниволумаб, ингибитор контрольных точек, в сочетании с энтиностатом, в то время как другие получали ниволумаб и второй ингибитор контрольных точек, ипилимумаб, после первоначального введения энтиностата.
Ингибиторы контрольных точек, такие как ниволумаб и ипилимумаб, выделяют важные "тормоза" которые позволяют иммунной системе бороться с раковыми клетками. Эпигенетический ингибитор энтиностат, как было показано на доклинических моделях и лабораторных исследованиях (которые привели к текущему клиническому испытанию), вызывает изменения в химической среде клеток, чтобы сделать их более податливыми для иммунотерапии, – говорит Веред Стернс, штат Массачусетс.D., директор группы женских злокачественных заболеваний онкологического центра Джонса Хопкинса Киммела.
Авторы обнаружили, что уровень объективного ответа или процент пациентов, у которых рак ответил на терапию, составлял 16%. У одной пациентки с тройным отрицательным раком груди был полный ответ, что означает полное уменьшение рака. Поскольку типы рака, включенные в исследование, не обладают высокой степенью ответа на терапию иммунными контрольными точками, эти предварительные результаты являются очень многообещающими. Побочные эффекты, связанные с лечением, в основном были низкой степени и включали усталость, тошноту, анемию и диарею.
Эти результаты были опубликованы в выпуске журнала Clinical Cancer Research от 16 июня.
Соавтор исследования Эвантия Т. Руссос Торрес, М.D., Ph.D., адъюнкт-профессор Университета Джонса Хопкинса и доцент Медицинской школы Кека Университета Южной Калифорнии, онколог и исследователь Центра комплексного лечения рака им. Норриса при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе, говорит, что энтиностат функционировал как агент, стимулирующий иммунную систему, до использования иммунотерапии в твердом состоянии. опухоли, которые традиционно не реагируют на терапию ингибированием контрольных точек.
"Один из основных выводов нашего исследования заключается в том, что это безопасная и переносимая комбинация методов лечения," она говорит. "Не так много испытаний, изучающих ингибирование двойной иммунной контрольной точки в сочетании с другими новыми терапевтическими средствами. Мы определили безопасную, переносимую дозу этой комбинации, у которой было очень мало побочных эффектов. Это важно."
Исследователи собрали образцы крови и опухолей у 33 пациентов до и после двух недель приема энтиностата, чтобы оценить влияние энтиностата на иммунную систему, а также после добавления агентов иммунных контрольных точек для оценки эффекта каждого лечения. на иммунную среду. Исследовательская группа обнаружила значительное увеличение соотношения экспрессии гена CD8 / FoxP3 в опухолях после лечения ингибитором контрольной точки, но не после лечения одним энтиностатом. Это говорит о том, что комбинированная терапия помогла увеличить как цитотоксические Т-клетки иммунной системы – иммунные клетки, которые непосредственно убивают раковые клетки, так и уменьшить Т-регуляторные клетки иммунной системы – иммунные клетки, которые модулируют иммунный ответ, – что равняется более сильному иммунному ответу, Руссос Торрес говорит.
Средний возраст участников составлял 60 лет, большинство (91%) составляли женщины, у 30% был рак груди (основной изученный тип опухоли), а среднее количество ранее применявшихся схем лечения их болезни составляло 3.5. Средняя выживаемость без прогрессирования или время до прогрессирования заболевания или смерти составляло 6.1 месяц, а средняя общая выживаемость составила 10.6 месяцев. Стабильное заболевание, считающееся лучшим ответом, наблюдалось у 44% участников. Показатель клинической пользы или процент пациентов, у которых достигнута стабилизация заболевания или частичный или полный ответ, составил 60%.
Наиболее сильное увеличение соотношения CD8 / FoxP3 наблюдалось у двух пациентов с HR-положительным раком молочной железы, у которых наблюдался частичный ответ и стабильное заболевание. У трех дополнительных пациентов со стабильной болезнью была аденокарцинома, рак железистой ткани.
Полный ответ у пациента с раком груди "обещает, что эта комбинация методов лечения может сыграть свою роль в лечении рака груди," говорит старший автор исследования Ройзин М. Коннолли, М.B.B.Ch., M.D., адъюнкт-профессор Университета Джона Хопкинса и заведующий кафедрой онкологических исследований в Университетском колледже Корка и больнице Коркского университета в Ирландии. "На сегодняшний день иммунотерапия не была такой большой блокбастером при распространенном раке груди, как при других формах рака, таких как рак легких или меланома. Это исследование открывает путь к новым комбинированным методам лечения, которые могут улучшить скорость ответа на ингибиторы иммунных контрольных точек при традиционно менее чувствительных типах опухолей."
Эта комбинация препаратов изучается дополнительно в группе из 24 пациентов с HER2-отрицательным раком молочной железы в рамках того же клинического исследования, спонсируемого NCI. "Мы рады завершить сбор данных по этим продолжающимся исследованиям распространенного HER2-отрицательного рака молочной железы, и ожидаем сообщить об этих результатах позже в этом году," говорит Стернс.