Острые воспалительные заболевания, такие как сепсис, а также хронические воспалительные заболевания, такие как диабет и артрит, развиваются в результате длительного воспаления стенки кровеносных сосудов. Исследователи из Brigham and Women’s Hospital (BWH) обнаружили, что микроРНК (небольшая некодирующая молекула РНК), называемая miR-181b, может уменьшить воспалительный ответ, ответственный за такие заболевания.
Выводы исследователей под руководством Марка Файнберга, доктора медицины из BWH и Гарвардской медицинской школы, проложат путь к новым целям в разработке противовоспалительных методов лечения.
Исследование опубликовано в онлайн-выпуске журнала The Journal of Clinical Investigation от 24 мая 2012 г.
Исследователи установили, что экспрессия miR-181b была снижена как у мышей, так и у тяжелобольных пациентов с сепсисом. Сепсис – это разрушительное воспалительное заболевание всего тела, вызванное инфекцией, которое снижает выживаемость.
Увеличение количества микроРНК-181b на каждую единицу было связано со снижением вероятности сепсиса, что позволяет предположить, что более высокие уровни miR-181b могут иметь защитный эффект.
Воспалительная реакция (например, вызывающая сепсис) регулируется основным сигнальным путем, известным как NF-kB. Исследователи обнаружили, что miR-181b является мощным регулятором этого пути в стенках кровеносных сосудов. miR-181b специфически нацелен на импортин-альфа3, белок, необходимый для передачи сигналов NF-kB.
Сверхэкспрессия miR-181b ингибирует экспрессию импортина-альфа3, а также других молекул, участвующих в сигнальном пути NF-kB; тем самым уменьшая воспалительную реакцию.
Исследователи обнаружили это после внутривенного введения miR-181b мышам с сепсисом. Это привело к увеличению выживаемости и уменьшению воспалительного поражения легких мышей с сепсисом.
"Мы обнаружили микроРНК, которая играет важную роль в подавлении воспалительной реакции и уменьшении повреждения тканей, воздействуя на NF-kB в слизистой оболочке стенки кровеносных сосудов, известной как эндотелий сосудов," сказал Файнберг. "Благоприятная роль этой микроРНК при сепсисе, вероятно, является верхушкой айсберга, поскольку чрезмерное воспаление является широко распространенным явлением при широком спектре острых и хронических заболеваний."
В сопроводительном комментарии д-р. Джейсон Фиш и Майрон Цибульски из Университета Торонто отмечают, что микроРНК, такие как miR-181b, могут быть захватывающими и привлекательными мишенями для будущих терапевтических средств против воспалительных заболеваний сосудов.