Лечение рака может работать по-разному, направленное на уничтожение опухолевых клеток или удержание их под контролем. В идеале они вызывают сокращение опухоли, но лекарства также можно считать успешными, если они останавливают рост опухоли.
Но, к сожалению, эффекты не всегда длятся вечно. Иногда лекарство может сначала повлиять на размер или рост опухоли, но затем опухоль снова начинает расти, несмотря на лечение. Это так называемая лекарственная устойчивость.
"Независимо от того, какие удивительные новые методы лечения мы придумываем, в конечном итоге опухоли некоторых пациентов станут устойчивыми к ним, это реальность," говорит доктор. Джорджина Сава, научный сотрудник, работающий над лекарственной устойчивостью рака груди в лаборатории профессора Симака Али в Имперском колледже Лондона.
Сава пытается предсказать пути развития устойчивости к новым лекарствам, стремясь быть на шаг впереди рака. Она говорит, что лекарственная устойчивость – большая проблема при раке, и есть много людей, которые пытаются понять, как и почему это происходит.
Устойчивость возникает из-за ошибок в ДНК раковых клеток. Раньше мы писали в блоге о том, как клетки впервые становятся злокачественными. И оказывается, что одни и те же процессы могут помочь раку развиться и адаптироваться к лечению.
Некоторые из возникающих изменений могут означать, что клетки перестают реагировать на противораковые препараты, такие как химиотерапия, таргетные противораковые препараты или гормональная терапия.
Раковые клетки могут продолжать развиваться
Раковые клетки развиваются из нормальных клеток из-за накопления ошибок в ключевых частях нашей ДНК. Но это еще не все. Даже когда клетка стала злокачественной, дефекты ДНК продолжают появляться. Некоторые из этих неисправностей могут сделать клетки устойчивыми к лечению.
Отдельные клетки в опухоли могут иметь разные дефекты ДНК, и, как следствие, не все раковые клетки в опухоли точно такие же. Вот тут и возникают проблемы.
"Когда раковые клетки лечат лекарствами, это похоже на выживание сильнейших," говорит Сава. "в идеальной ситуации каждая клетка опухоли погибла бы. Но если даже одна клетка окажется устойчивой к препарату, она выживет и в конечном итоге вырастет, чтобы стать новой опухолью."
Это проблематично, потому что может быть трудно обнаружить какие-либо устойчивые устойчивые клетки, особенно если их очень мало.
"Как только устойчивая опухоль разовьется таким образом, лекарство, которое когда-то могло уменьшить опухоль, больше не будет работать," Сава добавляет.
Как перестают действовать лекарства?
Есть много способов, которыми раковые клетки могут стать устойчивыми к лекарствам.
Сава подчеркнул проблему устойчивости к гормональной терапии, которая используется для лечения некоторых видов рака груди, вызванных гормоном эстрогеном.
эстроген может взаимодействовать с рецепторами эстрогена на поверхности клеток рака груди, сигнализируя им о росте. Гормональная терапия работает, либо блокируя это взаимодействие, либо снижая уровень эстрогена в организме.
Но раковые клетки могут стать устойчивыми к этим методам лечения, если у них разовьется специфическая ошибка в рецепторе эстрогена, что означает, что ему больше не нужен эстроген, чтобы сигнализировать клеткам рака груди о делении.
Когда это произойдет, гормональная терапия перестанет работать.
То же самое и с другими препаратами, такими как химиотерапия. У раковых клеток может развиться ряд различных дефектов, которые помогают им избежать последствий химиотерапии. Это включает изменения ДНК, которые:
Сопротивление сопротивлению
Такие ученые, как Сава, упорно работают над преодолением лекарственной устойчивости.
"Один из основных способов преодоления лекарственной устойчивости – использование комбинированных методов лечения." Сава говорит, что, поражая рак несколькими способами одновременно с использованием разных лекарств, у раковых клеток меньше возможностей для побега.
Но также было бы полезно иметь возможность предсказать, как лечение может перестать работать, а именно это Сава стремится сделать при раке груди.
Сава берет клетки рака груди и подвергает их воздействию лекарства в течение длительных периодов времени, чтобы имитировать пациента, принимающего лекарство.
"Клетки сначала перестают расти и умирают. Но после нескольких месяцев лечения они снова начинают расти, и мы видим, что они стали устойчивыми к препарату. Затем мы можем сравнить эти устойчивые клетки с исходными, которые были чувствительны к препарату, и выяснить, как они адаптировались, чтобы стать устойчивыми."
В случае Савы она обнаружила, что устойчивые клетки начали вырабатывать аномально высокие уровни клеточного насоса, называемого р-гликопротеином, который защищает клетки, предотвращая попадание лекарств внутрь.
Исследователи изучали устойчивость к лекарствам почти столько же, сколько использовали противораковые препараты. Чтобы сделать лечение рака более эффективным, таким ученым, как Сава, нужно найти способ преодолеть сопротивление.
"Мы постоянно улучшаем наше понимание лекарственной устойчивости, что открывает путь к лучшему лечению пациентов," говорит Сава.