Трудно поверить, что некоторые виды рака чудесным образом исчезают, но это действительно происходит. Более 1000 тематических исследований документируют больных раком, у которых произошла спонтанная регрессия опухоли. Так почему это происходит и можно ли это использовать для лечения больных раком??
Самый ранний задокументированный случай спонтанного регресса был в конце 13 века. Костная саркома у Peregrine Laziosi спонтанно исчезла после тяжелой бактериальной инфекции. В конце 1800-х годов Уильям Коли заметил, что повышение температуры тела может привести к регрессии опухоли. Он разработал бактериальную вакцину ("Вакцина Коли"), который успешно уменьшил опухоли у многих его пациентов.
Известно, что опухоли исчезают спонтанно при отсутствии какого-либо целевого лечения, обычно после инфекции (бактериальной, вирусной, грибковой или даже протозойной). Может ли это означать, что простая стимуляция иммунной системы вызывает регресс??
Не все так просто
За последние 70 лет сообщалось о спонтанном регрессе при различных типах рака, но особенно при меланомах (кожа), почечно-клеточных карциномах (почки), нейробластомах (надпочечниках) и некоторых типах рака крови. Однако, несмотря на эти исторические наблюдения регрессии опухоли, мы до сих пор не знаем механизмов, вызывающих это явление. Это также очень сложно количественно оценить, и многие случаи, вероятно, не сообщаются в исследовательских журналах.
Одна из вероятных причин спонтанной регрессии заключается в том, что организм запускает иммунный ответ против специфических антигенов, отображаемых на поверхности опухолевых клеток. Поддержка этой идеи исходит из наблюдения, что некоторые опухоли кожи (злокачественная меланома) показывают чрезмерно высокое количество иммунных клеток организма внутри опухоли.
В другом интересном случае пациенту с раком почки хирургическим путем удалили часть опухоли, что привело к спонтанной регрессии остальной части его опухоли. Обоснование этого явления заключается в том, что местного иммунного ответа после операции было достаточно, чтобы остановить рост остальной опухоли.
Но общеизвестно, что опухоли разнообразны как по своей генетике, так и по своему поведению, что может приводить к неумолимому прогрессированию болезни у одних людей, но вызывать спонтанную регрессию у других. Опухоли одного типа (например, рак груди) могут мутировать по-разному. Это может повлиять на скорость роста опухоли или вероятность распространения в разные места, или на то, насколько они чувствительны к лечению. Весьма вероятно, что генетические мутации также ответственны за спонтанную регрессию.
Редкий детский рак дает некоторые подсказки
Нейробластома – это тип редкого детского рака, который может пролить свет на то, как генетические изменения могут повлиять на спонтанный регресс. Ежегодно в Великобритании это заболевание диагностируется примерно у 100 детей, но болезнь прогрессирует по-разному в зависимости от возраста ребенка. Опухоли у детей до 18 месяцев могут исчезнуть независимо от лечения (тип 1). Но дети старше 18 месяцев нуждаются в интенсивном лечении и имеют выживаемость только 40-50% (тип 2).
Исследования показывают, что нейробластомы 1 типа имеют отличительную генетику по сравнению с нейробластомами 2 типа. Например, эти опухоли обычно имеют большое количество клеточного рецептора (TrkA), который может побуждать опухолевые клетки к самоуничтожению. Напротив, нейробластомы 2 типа имеют большее количество другого рецептора (TrKB), что делает эти опухоли более агрессивными.
Другое возможное объяснение заключается в том, что нейробластомы 1-го типа показывают очень низкий уровень активности фермента теломеразы по сравнению с опухолями 2-го типа. Теломераза контролирует длину специализированных участков ДНК, что позволяет клетке непрерывно делиться. В нейробластомах 1 типа они очень короткие и нестабильные из-за низкой активности фермента, что вызывает гибель клеток.
Не исключены и эпигенетические изменения. Эпигенетические изменения не влияют на последовательность ДНК клетки, но изменяют активность различных белков путем "маркировка" разные части ДНК. Таким образом, клетки с одинаковой последовательностью ДНК, но с разными метками могут вести себя совершенно по-разному и в результате некоторые опухоли разрушаются сами. Недавние исследования показали значительные различия в меченых генах нейробластом 1-го типа по сравнению с 2-м типом, хотя это предварительные результаты.
Хотя точные механизмы, лежащие в основе спонтанной регрессии, все еще не определены, весьма вероятно, что стимуляция сильного иммунного ответа должна играть большую роль у людей с определенным генетическим профилем. Дальнейшие исследования, посвященные этой связи между генетикой и стимулированием иммунного ответа, дадут ответы на вопрос, как мы можем идентифицировать опухоли, способные спонтанно регрессировать.
Следующим шагом будет разработка лекарств, которые могут искусственно стимулировать иммунную систему для целенаправленного воздействия на опухоли на основе их генетического состава. Неоценимым инструментом для достижения этой цели стала бы разработка моделей на животных, имитирующих спонтанную регрессию человека.