Джейми К. Тир, Ph.D., Ассистент члена Программы биологии и эволюции рака в Центре рака Моффитта и его коллеги разработали новый оптимизированный метод для быстрой идентификации генетических изменений в небольших фрагментах белка, уникальных для раковых клеток меланомы. Эти фрагменты могут быть использованы в качестве мишеней для инфильтрирующих опухоль лимфоцитов, которые, как было показано, уменьшают раковые поражения.
Новый подход описан в статье, опубликованной в мае в журнале Nature Medicine.
Предыдущее клиническое испытание фазы 2 показало существенный регресс метастатических поражений у 70% пациентов с меланомой, которые лечились с помощью добровольно пожертвованных лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль.
"Испытание, которое включало адаптивный перенос собственных иммунных клеток пациента, показало полную регрессию опухоли, продолжавшуюся не менее пяти лет, почти у 40 процентов пациентов," Тир сказал. "Чтобы лучше понять, как это работает, исследователям нужно было идентифицировать лимфоциты, инфильтрирующие опухоль. Мы разработали новый метод, который поможет сделать это быстрее."
Лимфоциты, инфильтрирующие опухоль, – это белые кровяные тельца, которые покинули кровоток и мигрировали в опухоль. Наличие большого количества инфильтрирующих опухоль лимфоцитов свидетельствует об иммунном ответе против опухоли. Исследования по количественному определению инфильтрирующих опухоль лимфоцитов и соотнесению этих чисел с характеристиками опухоли и исходами были проведены для многих типов рака.
По словам Теера, лучшее понимание того, как лимфоциты, инфильтрирующие опухоль, вызывают регрессию раковых клеток, должно повысить эффективность терапии клеток, пожертвованных пациентами, а также потенциально выявить новые механизмы роста опухоли. Этот метод использует технологии секвенирования ДНК следующего поколения для выявления изменений, которые приводят к уникальным фрагментам белка.
"Наша новая методика позволила нам быстрее и проще идентифицировать мутировавшие генные антигены, распознаваемые Т-клетками в иммунной системе," объяснил Тир. "Подобная работа ранее выполнялась путем создания и кропотливого скрининга библиотек ДНК опухолей. Тот же метод скрининга может применяться для идентификации мутировавших антигенов в различных типах опухолей."