Исследователи из Wellcome Trust Sanger Institute и их сотрудники обнаружили, что большее количество случаев рака груди генетически схоже с более редкими случаями с дефектными генами BRCA1 или BRCA2. Результаты, опубликованные сегодня (13 марта) в журнале Nature Medicine, открывают возможность лечения до 20 процентов женщин ингибиторами PARP, классом препаратов, который ранее считался эффективным только для женщин с наследственной мутацией BRCA1 или BRCA2.
Рак груди – самый распространенный вид рака в Великобритании, от которого ежегодно страдают около 55 000 женщин. Во всем мире на его долю приходится около 1.7 миллионов случаев рака. От 1 до 5 процентов случаев рака груди вызваны наследственными мутациями в генах BRCA1 или BRCA2.
Унаследованные мутации в генах BRCA1 и BRCA2 означают, что некоторые механизмы, необходимые для исправления ДНК, неисправны. Люди с этими недостатками имеют более высокий риск развития определенных видов рака, например рака груди и яичников.
Препараты, называемые ингибиторами PARP, были разработаны специально для лечения опухолей с дефектными генами BRCA1 и BRCA2 при раке груди и яичников, и их использование против рака простаты в настоящее время исследуется.
В ходе исследования исследователи проанализировали геномы 560 пациентов с раком груди и искали все возможные мутации. Команда разработала новый компьютерный инструмент под названием HRDetect для выявления паттернов мутаций – мутационных сигнатур – в опухолях, которые были похожи на людей с мутациями в генах BRCA1 и BRCA2.
Ученые обнаружили, что многие пациенты с раком груди имели мутационные сигнатуры, идентичные людям с дефектными генами BRCA1 и BRCA2, хотя они не унаследовали мутации.
Результаты показывают, что примерно 1 из 5 пациентов с раком молочной железы может получить пользу от существующего лечения ингибиторами PARP. Это необходимо будет проверить в ходе клинических испытаний, при этом участники будут отбираться на основе мутационных сигнатур их опухоли.
Доктор Серена Ник-Зайнал, ведущий автор из Wellcome Trust Sanger Institute, сказала: "В прошлом клинические испытания ингибиторов PARP были сосредоточены в основном на 1-5 процентах женщин с раком груди. Однако наше исследование показывает, что гораздо больше людей с раком, которые выглядят так, как будто у них такие же сигнатуры и те же слабости, что и у пациентов с дефектными генами BRCA1 и BRCA2. Мы должны изучить, могут ли они также получить пользу от ингибиторов PARP. Результаты предполагают, что теперь в клинических испытаниях необходимо рассматривать онкологических больных, имеющих одинаковые генетические признаки рака. Это может изменить то, как планируются клинические испытания в будущем."
До сих пор большинство клинических испытаний ингибиторов PARP было сосредоточено на пациентах с наследственными мутациями в генах BRCA1 и BRCA2. Это исследование предполагает, что потребуются систематические клинические испытания на более широком круге пациентов, чтобы увидеть, могут ли они также реагировать на лекарства.
Доктор Хелен Дэвис, первый соавтор из Wellcome Trust Sanger Institute, сказала: "По мутационным сигнатурам мы смогли обнаружить гораздо больше опухолей с дефектами в их механизме восстановления ДНК, которые мы не могли видеть раньше. Это стало возможным только путем секвенирования всего генома этих видов рака. Необходима дальнейшая работа, поскольку в других частях тела могут быть опухоли с такой же мутационной сигнатурой, которые могут реагировать на эти препараты."
Профессор сэр Майк Страттон, директор Института Сэнгера, сказал: "В этой работе используются мутационные сигнатуры для определения полного набора видов рака, которые будут реагировать на определенные лекарства, которые уже известны как эффективные в подмножестве. Чтобы превратить эти результаты в лечение, срочно необходимо дальнейшее секвенирование геномов рака и больше клинических испытаний, но это очень многообещающее начало."