Результаты, изданные на Слушаниях 13 июля Национальной академии наук, демонстрируют, что питательные вещества смогут сильно затронуть сигнальные молекулы тот двигатель опухоли. «Это изучение показывает, что метаболические и пищевые факторы имели возможность бы быть достаточно важными в развитии и лечении рака», говорит Людвиг участник Сан-Диего Пол Мишель, ведущий создатель изучения, и профессор Pathology в Калифорнийском университете, Сан-Диего.Изучение также подчеркивает один способ, которым опухоли смогут уклониться от предназначенных наркотиков, таких как erlotinib и gefitinib, ингибиторы формы мутанта клеточной молекулы EGFR (рецептор эпидермального фактора роста), что стимулирует рост многих глиобластом и других типов опухоли.Исследователи рака знали в течение многих лет, что у опухолей имеется неординарные метаболизмы – их стремительное использование глюкозы употребляется в качестве диагностического инструмента для опухолей в ЛЮБИМЫХ просмотрах.
Но только относительно недавно начните ученых, чтобы изложить в подробностях подробности этого метаболического трансформации. Mischel и другие исследователи ранее показали, что это изменение может произойти при помощи активации центрального клеточного сигнала, mTORC2 (mTOR сложные 2). mTORC2 вовлечен в переключающиеся раковые клетки к гиперактивному метаболическому стране, к примеру позвав увеличенный глюкозы и приток ацетата в раковые клетки.
Глюкоза и ацетат снабжают горючее и клеточные стандартные блоки, чтобы увековечить стремительный рост опухолей.В новом изучении, Мишеле и его сотрудниках, включая постдокторанта Людвига Кенту Мэзуи, на данный момент вольный исследователь в Японии и сеть Cavenee Изучений рака Людвига, нашли, что глюкоза и ацетат со своей стороны регулируют mTORC2, продвигая рост опухоли и парируя предназначенные наркотики. «Это – улица с двусторонним перемещением», растолковывает Мишель. «Сигнальные молекулы как mTORC2 смогут поменять метаболизм, и метаболиты смогут поменять mTORC2».
Результаты вначале показались из опытов в клетках глиобластомы, выращенных в чашке Петри. В одном опыте исследователи рассматривали клетки или с глюкозой или с ацетатом и нашли, что по крайней мере одно из этих питательных веществ требовалось, чтобы включить mTORC2 в ответ.
Исследователи также удостоверились в надежности клетки глиобластомы с формой мутанта EGFR, что включает mTORC2 и продвигает рост опухоли. В глюкозы и отсутствие ацетата, ингибиторы EGFR смогут отключить передачу сигналов mTORC2. Но то, в то время, в то время, когда исследователи добавили ацетат и глюкозу, наркотики не трудились – mTORC2, осталось, и клетки процветали. Исследователи пахали позже, показывая, как ацетат и глюкоза активируют mTORC2 через молекулу, организованную из этих метаболитов, ацетила-coA, что очень важен для активации главного компонента mTORC2.
Совместно, испытания показывают, что глюкоза или ацетат смогут активировать mTORC2 при помощи производства ацетила-coA, дав опухолям сопротивляться предназначенным методам лечения, таким как ингибиторы EGFR. Активированный mTORC2 со своей стороны продвигает рост опухоли, регулируя метаболизм и другие клеточные процессы. Исследователи мнят свидетельства, которыми подобный механизм командует в клетках, забранных конкретно от больных глиобластомой и в людских клетках глиобластомы, внедренных в мышей.
Результаты снабжают окно в лечение глиобластомы, которая оставляет самый относительно недавно диагностированных больных меньше чем с двумя годами, чтобы жить. Чтобы уменьшить смертельное набухание головного мозга, многие больные глиобластомой требуют лечения со стероидами, каковые, как мы знаем, поднимают уровни глюкозы крови. Новое изучение предполагает, что наркотики, каковые смогут быть нужными, чтобы руководить набуханием головного мозга, имели возможность также иметь парадоксальный эффект продвижения роста опухоли при помощи активации mTORC2. Результаты в изучении также предполагают, что разрабатывание лекарств, чтобы действенно предназначаться для mTORC2 вероятно одной авеню к закрывающейся глиобластоме и возможно вторым типам опухолей.
«Мы думаем, что это вероятно неспециализированным механизмом при раке», додаёт Мишель, что планирует исследовать глюкозы и роль ацетата в других типах опухолей.Исследователи также начинают думать о том, как поменять диету у мышей, чтобы затронуть производство этих и других метаболитов.
Мишель отмечает, что изучение не говорит о ценности никакой конкретной диеты для противодействия раку . «Как Вы превращаете эти результаты во что-то, что Вы делаете для больных? Это собирается взять прилежную и тщательную работу, чтобы узнать, как образ судьбы изменения, включая диету, может поменять метаболизм опухолевой клетки.
Мы деятельно изучаем этот процесс и сохраняем веру, что эта информация может употребляться, чтобы развивать более стратегии лечения и действенную профилактику для больных раком».С более широкой точки зрения Mischel заинтригован давешними аргументами среди ученых о том, сколько из рака вероятно приписано окружающей среде и какое количество случайно и неконтролируемо.
Новое изучение предполагает, что вероятно больше сотрудничества между генами, вовлеченными в вохдух и рак, чем ранее мысль.