Австралийские исследователи открыли новый способ борьбы с агрессивным детским раком, нейробластомой, одним из самых распространенных и опасных видов рака у маленьких детей.
Открытие также может иметь важные последствия для некоторых других агрессивных форм рака у детей, включая определенные опухоли головного мозга, а также некоторых видов рака у взрослых, включая рак яичников и простаты.
Новое исследование, проведенное учеными из Детского института рака и опубликованное в Nature Communications, обнаружило, что клеточный белок под названием ALYREF играет решающую роль в ускорении воздействия гена, вызывающего рак, MYCN, в нейробластоме.
Ученым уже давно известно, что у одной трети детей с нейробластомой, у которых в раковых клетках очень высокий уровень MYCN, прогноз гораздо хуже. Тем не менее, MYCN оказался недостижимой целью для разработки лекарств. Вместо этого ученые обратили свое внимание на поиск других молекул, которые работают в тесном сотрудничестве с MYCN.
В новом исследовании ученые Детского института рака показали, что MYCN зависит от ALYREF, чтобы стимулировать рост клеток нейробластомы. По словам доктора. Жужи Надь и ведущие исследователи профессор Гленн Маршалл AM и доктор. Белами Чунг, это первое в мире открытие.
"Нам впервые удалось показать, что ALYREF связывается и фактически контролирует функцию MYCN в клетках нейробластомы," объясняет профессор Маршалл. "Это означает, что теперь у нас есть новая молекула, на которую мы можем нацеливаться… новый способ добраться до MYCN и не дать ему вызвать агрессивный рост рака."
Работая с клетками нейробластомы, профессор Маршалл и его команда обнаружили, что ALYREF напрямую связывается с MYCN, чтобы включить другой белок, USP3, который предотвращает деградацию MYCN. Это поддерживает чрезвычайно высокий уровень MYCN, необходимый для развития рака, и, таким образом, действует как ускоритель. Эти результаты убедительно свидетельствуют о том, что ингибирование ALYREF может прервать этот цикл и оказаться очень ценной новой терапевтической стратегией для нейробластомы высокого риска.
Следующим шагом будет разработка мощного и специфического ингибитора ALYREF – лекарства, способного подавлять действие этой молекулы ? и проверить это на лабораторных моделях
"Это исследование дает новые знания как основу для открытия лекарств," сказал доктор. Cheung. "Как только мы найдем подходящий лекарственный препарат, мы сможем провести его клинические испытания на детях с высоким уровнем MYCN и ALYREF в их опухолях."
Интересно, что нацеливание на ALYREF также может оказаться полезной терапевтической стратегией для других типов рака, которые, как и нейробластома высокого риска, известны как MYCN-зависимые. К ним относятся рак крови, медуллобластома, глиобластома, ретинобластома, рак яичников, опухоль Вильмса и нейроэндокринный рак простаты. Для изучения этого потенциала потребуются дальнейшие исследования.