Перегруппировка ALK обнаружена в 9.6% пациентов с раком легких прошли тестирование в Консорциуме по мутациям рака легких, а еще у 4 пациентов была проведена амплификация MET.1%, отражающий, сколько пациентов могут получить пользу от таргетной терапии, такой как кризотиниб, согласно исследованию, представленному на 14-й Всемирной конференции по раку легких в Амстердаме, организованной Международной ассоциацией по изучению рака легких (IASLC).
Консорциум мутации рака легких (LCMC), в котором участвуют 14 U.S. онкологических центров, был создан для оценки генетических изменений у 1000 пациентов с аденокарциномой легких на поздней стадии.
CLIA-сертифицированные лаборатории на каждом участке используют мультиплексные анализы для профилирования восьми генов, ранее связанных с раком легких, AKT1, BRAF, EGFR, HER2, KRAS, MEK1, NRAS и PIK3CA. Два других гена, ALK и MET, были протестированы с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) на предмет реаранжировки или амплификации.
"Высококачественная молекулярная диагностика для нескольких маркеров может быть достигнута за разумный период времени, чтобы выбрать пациентов для таргетной терапии," сказал проф. Марилейла Варелла Гарсия, доктор философии.D., профессор медицинской онкологии в Медицинской школе Университета Колорадо.
Проще говоря, перестройка ALK происходит, когда голова (промотор) и хвост (активный домен) расщепляются. Любая часть может затем слиться с другим геном. Когда активный домен ALK сливается с гиперактивным промотором, таким как промотор EML4, он создает гибридный онкоген, связанный с немелкоклеточным раком легкого.
В предыдущих исследованиях было обнаружено, что пациенты с раком легких с перестройкой ALK хорошо реагируют на кризотиниб, ингибитор ALK.
В исследовании LCMC исследователи искали слияние ALK с EML4 (EML4-ALK) или другими партнерами, а также амплификацию MET. Перегруппировка ALK обнаружена в 9.6% пациентов и усиление МЕТ у 4.1%.
Мутации ALK были связаны с более молодым возрастом, в среднем 52.3 года; ALK-отрицательные субъекты имели средний возраст чуть менее 60 лет. ALK-позитивные субъекты с большей вероятностью никогда не курили, чем ALK-негативные субъекты (64% против. 31%), реже курили в прошлом (33% против. 61%) и с большей вероятностью испытали метастазы в печень (21% против. 8%). Не было обнаружено связи между ALK-положительным статусом и полом, полом, стадией или метастазами в мозг.