Лица с повышенным уровнем С-реактивного белка (СРБ) в крови подвержены повышенному риску различных заболеваний, связанных с воспалением, таких как колоректальный рак и сердечно-сосудистые заболевания. Группа исследователей из Японии, в которую входят Юкинори Окада и его коллеги из Центра геномной медицины RIKEN в Иокогаме, сообщает, что однонуклеотидные изменения в трех генах могут повлиять на уровень СРБ в крови у японцев. Уже было обнаружено, что два из этих генов, CRP и HNF1A, влияют на кавказцев, но было неясно, будут ли те же самые гены играть роль и у японцев.
Врачи часто измеряют уровень СРБ в крови в клинике, чтобы определить риск у пациента заболевания, связанного с воспалением. CRP синтезируется в печени в ответ на воспаление в организме, поэтому повышенные уровни сигнализируют о проблеме, например об инфекционных и аутоиммунных заболеваниях.
Окада и его коллеги обнаружили три гена, которые коррелировали с изменениями уровней СРБ в крови в исследовании ассоциации всего генома (GWAS) около 13000 японцев (рис. 1). Их открытие однонуклеотидного изменения в гене интерлейкина-6 (IL-6) в японской популяции, однако, не было обнаружено в GWAS кавказцев.
Ген IL-6 кодирует провоспалительный цитокин IL-6, который связан с множеством иммунных реакций и играет ключевую роль в индукции лихорадки в ответ на инфекцию. Блокаторы рецептора ИЛ-6 успешно используются в клинике для уменьшения тяжести ревматоидного артрита, заболевания, давно связанного с воспалением суставов. Таким образом, выявленная вариация в IL-6 может быть многообещающей мишенью в фармакогеномике [сопоставлении лекарств с индивидуальными специфическими генетическими вариантами] терапии, блокирующей IL-6, объясняет Окада.
Исследователи также изучили кровь более 30000 японских пациентов, чтобы определить, может ли однонуклеотидное изменение IL-6, которое приводит к повышению уровня CRP в крови, влиять на любые другие гематологические или биохимические маркеры, используемые в медицинской практике. Они обнаружили увеличение: лейкоцитов, которые участвуют в воспалении; тромбоциты, участвующие в свертывании крови; и уровни сывороточного белка, все из которых связаны с вариантом гена IL-6, который увеличивает уровни CRP. Они также обнаружили снижение маркеров, связанных с анемией.
Связь между ИЛ-6, СРБ и этими параметрами крови может объяснить, почему пациенты с повышенным уровнем СРБ имеют повышенный риск заболеваний, связанных с воспалением, и, по словам Окады, может дать ключ к тому, как двигаться вперед с персонализированной медициной. Окада планирует расширить исследование на африканцев и кавказцев.