Несмотря на то, что средство для лечения рака цетуксимаб не считается эффективным средством лечения метастатических колоректальных опухолей с мутацией KRAS (ген), новое исследование показывает, что пациенты с колоректальным раком, не отвечающие на химиотерапию, и определенные вариации этого гена, получавшие цетуксимаб, имели более длительная общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования, чем у пациентов с другими мутациями KRAS, согласно исследованию, опубликованному в выпуске JAMA от 27 октября.
"Недавний ретроспективный корреляционный анализ исследований метастатического колоректального рака показывает, что пациенты с KRAS-мутированными опухолями не получают пользы от моноклональных антител против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) цетуксимаба и панитумумаба," авторы пишут. Однако они добавляют, что есть признаки того, что не все мутации KRAS равны по своим биологическим характеристикам, включая отдельные сообщения, свидетельствующие о том, что меньшая часть пациентов с опухолями с мутациями KRAS может отвечать на терапию против EGFR.
Венди Де Рук, M.D., из Университета Левена, Левен, Бельгия, и его коллеги провели исследование, чтобы проверить, есть ли определенная мутация KRAS (стр.G13D) может быть связан с лучшим исходом после лечения цетуксимабом, чем наблюдаемый при других мутациях KRAS. Исследование включало объединенный набор данных 579 пациентов с резистентным к химиотерапии (не отвечающим на лечение) колоректальным раком, получавших цетуксимаб в период с 2001 по 2008 год и которые были включены в другие клинические испытания или получали лечение вне исследования. Был проведен различный анализ данных. Основным критерием оценки эффективности была общая выживаемость; вторичными показателями эффективности были частота ответа и выживаемость без прогрессирования заболевания.
Исследователи обнаружили, что среди пациентов, получавших какое-либо лечение на основе цетуксимаба (монотерапия цетуксимабом или цетуксимаб в сочетании с химиотерапией) (n = 571), общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования были значительно дольше у пациентов с p.Опухоли с мутацией G13D (общая выживаемость: n = 32; медиана [средняя точка], 7.6 месяцев; выживаемость без прогрессирования, n = 32; медиана, 4.0 месяцев), чем у пациентов с другими опухолями с мутацией KRAS (общая выживаемость: медиана, 5.7 месяцев; выживаемость без прогрессирования: медиана, 1.9 месяцев).
"В большом ретроспективном объединенном исследовательском анализе пациентов с колоректальным раком, резистентным к химиотерапии, мы впервые показали, что существует положительная связь между KRAS p.Мутации G13D и лечение цетуксимабом в отношении лучшей общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования," авторы пишут. Они добавляют, что этот эффект может быть не из-за реального снижения опухолевой нагрузки, а из-за задержки прогрессирования.
"Прежде чем делать выводы о потенциальных положительных эффектах цетуксимаба при лечении пациентов, необходимы проспективные рандомизированные исследования.G13D-мутированный метастатический колоректальный рак, резистентный к химиотерапии, следует предполагать."