Различные популяции лейкоцитов секретируют разные уровни IL-1β, провоспалительного белка, который обычно помогает организму бороться с инфекциями и травмами, но также может вызывать аутоиммунные и воспалительные заболевания. Исследование исследователей и сотрудников A * STAR показывает, что регуляторный белок Hsp27 отвечает за некоторые из этих различий в подмножествах моноцитов.
Результаты помогают объяснить некоторое разнообразие и субспециализацию иммунной системы и могут дать новые стратегии лечения пациентов с ревматоидным артритом, колитом, диабетом и другими заболеваниями.
"Эти результаты представляют собой первые всеобъемлющие и объединяющие данные о продукции IL-1β моноцитами и идентифицируют путь Hsp27 в качестве основного действующего лица и потенциальной новой терапевтической мишени для воспалительного заболевания," говорит Вонг Сью Ченг из Сингапурской иммунологической сети A * STAR, который руководил исследовательским проектом.
Вонг объединился с Хизер Уилсон, иммунологом из Университета Шеффилда в Соединенном Королевстве, чтобы изучить продукцию IL-1β в различных подгруппах моноцитов. Два исследователя совместно руководили аспирантом Ива Хадади, которая использовала поверхностные маркеры для сортировки моноцитов, выделенных из крови человека, на три субпопуляции: классические, промежуточные и неклассические моноциты.
Затем Хадади индуцировал продукцию и созревание IL-1β с помощью двухэтапного протокола стимуляции. Таким образом, исследователи обнаружили, что классические и промежуточные моноциты продуцируют и высвобождают более чем в два раза больше IL-1β, чем неклассические моноциты.
Затем они провели исчерпывающий и систематический поиск причин, объясняющих эту дифференцированную продукцию IL-1β. Они обнаружили, что неклассические моноциты не менее восприимчивы к протоколу стимуляции, так что это не объясняет их низкий выход IL-1β. Эти белые кровяные тельца, как правило, не были лишены способности продуцировать провоспалительные сигнальные белки или обрабатывать их созревание.
"Вместо," говорит Вонг, "эти клетки в большом количестве экспрессировали Hsp27," важная субъединица белкового комплекса, участвующая в расщеплении РНК-транскриптов IL-1β, прежде чем они могут быть превращены в белки. В результате такой разной активности Hsp27 общие уровни IL-1β оставались низкими в неклассических моноцитах, но высокими в классических моноцитах.
Полученные данные показывают, что классические моноциты, извергающие IL-1β, являются истинными виновниками воспалительного заболевания, и что методы лечения, разработанные для повышения уровня Hsp27 в этих клетках, могут помочь ослабить нежелательное воспаление. Однако Вонг отмечает, что также известно, что Hsp27 способствует развитию других провоспалительных молекул. "Следовательно," она говорит, "Тип используемого варианта лечения будет зависеть от типа заболевания."