Выявление потенциально целевых киназных мутаций стало захватывающим достижением в лечении рака легких. Хотя мутации, лежащие в основе многих карцином легких, остаются неизвестными, примерно в 50 процентах случаев аденокарциномы легких присутствуют мутации KRAS, мутации EGFR или транслокация ALK, а еще около 5 процентов имеют мутации, связанные с BRAF, PIK3CA, HER2, MET, MEK1, NRAS и AKT. В подавляющем большинстве эти мутации драйверов являются взаимоисключающими. Но в недавнем исследовании, опубликованном в Журнале торакальной онкологии Международной ассоциации по изучению рака легких (JTO), исследователи обнаружили, что опухоли с перестройками ALK могут нести дополнительные мутации.
Исследователи изучили 25 случаев аденокарциномы легких, хирургически пролеченных в клинике Мэйо в период с 1999 по 2007 год с перестройкой гена ALK, подтвержденной раздельной флуоресцентной гибридизацией in situ (FISH) и иммуногистохимией (IHC). Используя ДНК, выделенную из фиксированных формалином образцов опухолей, залитых парафином, была проведена панель скрининга мутаций рака легких на основе MassArray для проверки 179 отдельных мутаций в 10 генах, с положительными результатами, подтвержденными секвенированием.
Они обнаружили дополнительные мутации в 5 из 25 (20 процентов) ALK-положительных случаев. Четыре из них были точечными мутациями в гене MET, клиническое значение которых неизвестно, поскольку они могут представлять полиморфизмы зародышевой линии. Однако в одном случае была мутация EGFR, что дополнительно подтверждает, что мутации EGFR могут присутствовать в опухолях с перестройкой ALK, хотя это случается редко.
"Еще многое предстоит узнать о лечении пациентов как с перестройкой ALK, так и с мутацией EGFR," авторы сообщают. "Хотя у некоторых из этих пациентов был хороший ответ на ингибиторы EGFR эрлотиниб и гефитиниб, у одного пациента, как сообщается, проявилась устойчивость к эрлотинибу. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, могут ли пациенты с сосуществующей мутацией EGFR и перестройкой гена ALK изменить ответ на ингибиторы EGFR или ALK. Это будет важно для определения того, следует ли использовать эти препараты синхронно или последовательно для достижения максимальной пользы."