(PhysOrg.com) – Исследователи обнаружили, что опухоли простаты у мышей могут заставлять иммунные клетки, известные как CD8 + Т-клетки, менять свою функцию с клеток, обладающих противоопухолевой активностью, на клетки, подавляющие иммунные ответы. Это открытие, сделанное исследователями из Национального института рака (NCI), входящего в Национальные институты здравоохранения, имеет важное значение для разработки иммунных методов лечения рака.
Новое исследование, доступное в Интернете, появится в октябре. 15, 2009 г., выпуск журнала «Иммунология».
"Превращение CD8 + Т-клеток в клетки-супрессоры может быть одним из механизмов, с помощью которого опухоли ограничивают способность иммунной системы контролировать рост опухоли," сказал Артур А. Гурвиц, доктор философии.D., руководитель группы по противоопухолевому иммунитету и толерантности в Центре онкологических исследований NCI. "Изучение этого процесса на мышах может помочь объяснить, почему у некоторых онкологических больных наблюдается первоначальный ответ на иммунную терапию, но со временем этот ответ не дает результата."
У мышей и людей, когда иммунная система сталкивается с патогеном или другим чужеродным захватчиком, она реагирует усилением иммунного ответа. Часть этого ответа включает привлечение и активацию CD8 + Т-клеток, которые также называются цитотоксическими Т-клетками или Т-клетками-киллерами, чтобы помочь уничтожить захватчика. CD8 + Т-клетки также играют роль в иммунных ответах против опухолевых клеток. Другие Т-клетки, известные как регуляторные CD4 + Т-клетки, подавляют активность CD8 + Т-клеток. Подавление иммунитета этими регуляторными Т-клетками помогает предотвратить нападение организма на собственные клетки. Высокий уровень CD4 + Т-регуляторных клеток также связан с плохим прогнозом некоторых видов рака. Более того, исследования на мышах показали, что блокирование иммуносупрессивной активности этих регуляторных Т-клеток повышает иммунитет организма против опухолей, замедляя рост опухоли и улучшая противоопухолевые иммунные ответы, вызываемые противораковыми вакцинами.
Недавние данные на мышах показали, что CD8 + Т-клетки могут проявлять супрессивную активность, аналогичную активности CD4 + Т-регуляторных клеток. Кроме того, у онкологических больных обнаружены клетки-супрессоры CD8 +. Присутствие этих клеток-супрессоров может объяснить более ранние открытия группы Гурвица о том, что специфичные для опухоли предстательной железы CD8 + Т-клетки, введенные мышам с опухолью предстательной железы, мигрируют в опухоли, но затем становятся невосприимчивыми или толерантными к опухолевым клеткам. Однако оставалось неясным, обладают ли супрессивные CD8 + Т-клетки супрессорной активностью до того, как они достигнут опухоли, или они превращаются опухолью в клетки-супрессоры.
В новом исследовании команда Гурвица обнаружила, что CD8 + Т-клетки приобретают иммуносупрессивные функции после того, как они попадают в микросреду опухоли мыши, которая включает в себя близлежащие доброкачественные клетки и иммунные клетки в дополнение к опухолевым клеткам. Исследователи обнаружили, что опухолеспецифические CD8 + Т-клетки, выделенные из опухолей, способны подавлять пролиферативную способность неспецифических Т-клеток, тогда как опухолеспецифические CD8 + Т-клетки, выделенные из лимфатических узлов мышей, не могут этого сделать.
Эта антипролиферативная активность, по-видимому, частично вызвана веществами, секретируемыми CD8 + Т-клетками после того, как они были преобразованы в клетки-супрессоры. Одно из этих веществ, TGF-бета, представляет собой белок, который контролирует пролиферацию и дифференцировку клеток и играет роль в развитии рака и других заболеваний. Считается, что TGF-бета участвует в иммуносупрессивной активности CD4 + Т-регуляторных клеток.
Затем команда исследовала, можно ли предотвратить превращение опухолеспецифических CD8 + Т-клеток в клетки-супрессоры. Для этого они вводили опухолеспецифические CD4 + и CD8 + Т-клетки мышам с опухолями предстательной железы. Некоторые CD4 + Т-клетки действуют как хелперные клетки и усиливают активность других иммунных клеток, включая CD8 + Т-клетки. Исследователи обнаружили, что в этих условиях CD8 + Т-клетки, выделенные из опухолей простаты, больше не подавляли пролиферацию других Т-клеток. Более того, эти клетки продуцировали меньше TGF-бета, чем клетки, которые не подвергались воздействию CD4 + Т-клеток.
Исследователи предполагают, что активированные CD4 + Т-клетки, попадающие в опухоли, могут секретировать факторы, которые поддерживают противоопухолевые функции CD8 + Т-клеток, или могут помочь другим иммунным клеткам, расположенным в опухоли, блокировать процессы, посредством которых CD8 + Т-клетки приобретают свою подавляющую активность.
Дальнейшая работа этой группы будет сосредоточена на определении механизмов, с помощью которых опухолеспецифические CD8 + Т-клетки приобретают свои подавляющие функции при попадании в микроокружение опухоли мыши. "Важно понимать, как эти клетки становятся подавляющими и как они опосредуют подавление, чтобы найти подходы к блокированию этих процессов," сказал Гурвиц. "Это повысит нашу способность генерировать более эффективные противоопухолевые Т-клеточные ответы у мышей, которые затем могут быть переведены на человеческий организм."
Дополнительная информация: Shafer-Weaver, KA, Anderson, MJ, Stagliano K, Malyguine, A, Greenberg, NM, and Hurwitz AA. Передний край: опухолевые CD8 + Т-клетки, проникающие в опухоли предстательной железы, превращаются в клетки-супрессоры. J Immunol. Октябрь. 15, 2009. Vol. 183, Нет. 8.
Предоставлено Национальными институтами здравоохранения