Новое клиническое исследование показывает, что новаторская точная медицина, уже лицензированная для лечения рака груди и яичников, также может замедлить или остановить рост опухоли у некоторых мужчин с распространенным раком простаты.
Исследование фазы II показало, что более 80% мужчин с раком простаты, опухоли которых имели мутации в генах BRCA, хорошо реагировали на лечение целевым препаратом олапариб.
Мужчины в исследовании уже получали химиотерапию, и их болезнь была запущена. Пациенты, получавшие олапариб, у которых рак простаты имел дефекты репарации ДНК, жили в среднем более 13 месяцев – и почти 18 месяцев среди тех, у кого были мутации BRCA, – что дает надежду на то, что он может стать первым в истории генным лекарством, одобренным для лечения рака простаты.
Испытание TOPARP-B проводилось командой из Института исследований рака, Лондон, и фонда Royal Marsden NHS Foundation Trust. Он опубликован в The Lancet Oncology сегодня (пятница) и был частично профинансирован производителем олапариба, AstraZeneca, а также Cancer Research UK, Prostate Cancer UK, Фондом рака простаты, Movember и Сетью Центров экспериментальной онкологической медицины (ECMC).
Первоначальное испытание, TOPARP-A, тестировало использование олапариба в группе мужчин с запущенным раком простаты, которые не были выбраны для лечения на основании генных мутаций, и предполагало, что те, чьи опухоли имели мутации в ряде генов, участвующих в восстановлении повреждений ДНК может принести наибольшую пользу.
Это привело к TOPARP-B, которое было первым исследованием, в котором олапариб применялся специально для мужчин, у которых при раке простаты были мутации в их системах репарации ДНК. Исследователи использовали олапариб для лечения 98 мужчин в 17 британских больницах с мутациями в генах репарации ДНК, у всех из которых был запущенный рак, который подвергался серьезному предварительному лечению. В целом они обнаружили, что 47% мужчин с этими дефектами репарации ДНК реагировали на олапариб, останавливая прогрессирование заболевания в среднем на 5%.5 месяцев.
Наиболее распространенными дефектами репарации ДНК были мутации в генах BRCA1 и BRCA2, но также были обнаружены различные другие мутации, включая мутации в генах PALB2, ATM и CDK12.
Мужчины с мутациями BRCA лучше всего реагировали на олапариб: более 80% отвечали, а у 40% болезнь не прогрессировала более года. Кроме того, более половины пациентов с мутациями PALB2 ответили на олапариб, а также 37% пациентов с мутациями ATM. Около 20 процентов пациентов с другими изменениями гена репарации ДНК также ответили на олапариб.
Средняя общая выживаемость с олапарибом составила 17.7 месяцев для пациентов с мутациями BRCA по сравнению с 16.6 для мужчин с мутациями ATM и 13.9 месяцев для людей с мутациями PALB2.
Олапариб – один из класса препаратов, называемых ингибиторами PARP, которые лицензированы для женщин с раком яичников и молочной железы, у которых есть мутации в генах BRCA. Ученые из Института исследований рака (ICR) первыми обнаружили, как генетически нацелить олапариб, и продолжили разработку препарата в клинических испытаниях с коллегами из Royal Marsden.
Исследователи считают, что мужчины с распространенным раком простаты теперь должны регулярно проверять свои опухоли на дефекты репарации ДНК, такие как мутации BRCA, чтобы при необходимости они могли получить пользу от ингибиторов PARP.
ICR стремится открыть новые генно-ориентированные лекарства и инновационные способы их комбинирования в рамках своего новаторского нового Центра открытия лекарств от рака – инвестиции в размере 75 миллионов фунтов стерлингов направлены на поиск новых «антиэволюционных» методов лечения, которые могут преодолеть лекарственную устойчивость.
Руководитель исследования профессор Иоганн де Боно, региональный профессор исследований рака в Институте исследований рака в Лондоне и консультант-онколог в Royal Marsden NHS Foundation Trust, сказал:
"Наше исследование показало, что мужчины с раком простаты, которые были отобраны из-за сбоев в генах репарации ДНК, очень хорошо реагировали на целевой препарат олапариб, особенно в тех случаях, когда в их опухолях были мутации BRCA.
"Это исследование и еще одно испытание фазы III ставят олапариб на грани того, чтобы стать первым генетически направленным препаратом для лечения рака простаты. Я взволнован этими выводами и очень хочу увидеть дальнейшие исследования, оценивающие, как мы можем комбинировать олапариб с другими методами лечения, чтобы еще больше продлить жизнь пациентов."
Профессор Пол Воркман, исполнительный директор Института исследований рака в Лондоне, сказал:
"Прецизионные лекарства, нацеленные на определенные генетические дефекты, трансформируют лечение многих различных видов рака, и с этим новым исследованием похоже, что вскоре мы сможем добавить рак простаты в этот список. Приятно видеть лекарство, которое помогло внедрить ICR, имеющее такие широкие преимущества как для женщин, так и для мужчин, больных раком.
"Следующий шаг – решить, как сочетать олапариб с другими препаратами, чтобы держать рак в страхе намного дольше. Именно такие исследования мы будем проводить в нашем новом Центре открытия лекарств от рака, целью которого является создание новых инновационных методов лечения, направленных на преодоление эволюции рака и устойчивости к лекарствам."