Установление способа, которым генетическое изменение, называемое слиянием генов TMPRSS2-ERG, формируется при раке простаты, а не наличие самого слияния генов, могло бы помочь идентифицировать пациентов с раком простаты с низким риском распространения, что могло бы определить наилучший вариант. курс лечения для пациента.
Исследование опубликовано Джоном С. Чевилл, доктор медицины, профессор патологии в клинике Мэйо в Рочестере, Миннесота.
Шкала Глисона дает информацию о том, насколько агрессивен рак простаты. Рассчитывается, когда образец игольной биопсии простаты исследуется под микроскопом. В зависимости от того, насколько нормальным или ненормальным выглядит рак, ему присваивается номер от 1 до 5, где 5 – самый ненормальный и самый агрессивный. Различные области опухоли могут иметь разные модели, и две самые высокие модели складываются вместе, чтобы получить оценку Глисона. Большинство случаев рака простаты имеют 6 баллов по шкале Глисона (полностью состоят из образца 3), а мужчины с 6 баллами по шкале Глисона считаются подверженными низкому риску прогрессирования опухолей.
Чевилл объяснил, что активное наблюдение – это распространенный подход к уходу за пациентами с раком простаты с оценкой по шкале Глисона 6. Мужчины, находящиеся под активным наблюдением, не получают лечения и находятся под наблюдением. Позднее выясняется, что у некоторых из этих мужчин есть клинически значимое заболевание, требующее лечения. Определение биомаркера, который, в дополнение к шкале Глисона, отличает мужчин с повышенным риском прогрессирования заболевания от тех, чей рак простаты никогда не становится клинически значимой проблемой, может помочь улучшить уход за пациентами, добавил Чевилл.
Чтобы найти генетические биомаркеры клинически значимого или незначительного заболевания, Чевилл и его коллеги использовали полногеномное секвенирование пар пары для изучения слияния генов в образцах ткани рака простаты, полученных от 133 пациентов, перенесших радикальную простатэктомию в клинике Майо. Рак предстательной железы был разделен на четыре группы: 53 опухоли Глисона 6 небольшого объема были классифицированы как очень низкий риск прогрессирования; 26 опухолей Глисона 6 большого объема были отнесены к группе низкого риска прогрессирования; 29 Опухоли Глисона 7 были классифицированы как промежуточный риск прогрессирования; и 25 опухолей Глисона 8 или выше были классифицированы как высокорисковые для прогрессирования.
По словам Чевилля, исследователи обнаружили слияние TMPRSS2-ERG в 45% проанализированных раковых опухолей простаты, что согласуется с предыдущими исследованиями. Слияния были обнаружены в 43 процентах, 49 процентах, 52 процентах и 24 процентах случаев в группах очень низкого, низкого, среднего и высокого риска, соответственно.
Среди 60 случаев рака предстательной железы со слияниями TMPRSS2-ERG в 39 были удалены интерстициальные гены между TMPRSS2 и ERG во время слияния, а у 21 эти гены сохранились. Восемнадцать из 21 рака простаты, в которых сохранялись интерстициальные гены во время слияния генов TMPRSS2-ERG, относились к группам очень низкого и низкого риска.
Информация о том, был ли у пациента биохимический рецидив, была доступна для 34 пациентов, у которых был рак простаты со слиянием гена TMPRSS2-ERG с делецией интерстициального гена, и у 22 пациентов, у которых был рак простаты со слиянием гена TMPRSS2-ERG с сохранением интерстициального гена. В одномерном, но не многомерном анализе, биохимический рецидив был значительно ниже, если рак предстательной железы имел слияние генов TMPRSS2-ERG с сохранением интерстициального гена, по сравнению с теми, у которых была интерстициальная делеция гена.
"Наши данные подтверждают результаты других исследований в том смысле, что наличие или отсутствие слияния генов TMPRSS2-ERG не является предиктором результата," Шевиль сказал. "Но важно, как образовалось слияние генов; сохранение интерстициальных генов во время события слияния было более распространено при раковых заболеваниях с очень низким и низким риском, и в этой области могут быть гены, которые подавляют или ограничивают рост опухоли. Существует потенциальная полезность определения статуса интерстициальных генов при разделении мужчин с раком простаты на более четко определенные группы риска, но это потребует дальнейшего изучения, прежде чем его можно будет включить в клиническую практику.
"Утрата или сохранение интерстициальных генов была тесно связана со шкалой Глисона, и у нас не было достаточного количества случаев, чтобы определить, был ли тип слияния независимым маркером биохимического рецидива," продолжил Cheville. "Нам нужно изучить гораздо больше образцов, а также посмотреть на пациентов с более высокими баллами по шкале Глисона, чтобы определить, в какой степени потеря интерстициальных генов связана с прогрессированием заболевания."
По словам Чевилля, основным ограничением исследования является относительно небольшое количество пациентов, анализируемых в каждой группе.
Это исследование было поддержано фондами James and Dorothy Nelson Benefactor Funds и Клиническим центром Mayo Clinic Center for Individualized Medicine. Cheville заявляет об отсутствии конфликта интересов.