Согласно новому исследованию исследователей Mayo Clinic, опубликованному в Журнале клинической онкологии, изменения в рекомендациях по тестированию на HER2 для рака груди в 2013 году значительно увеличили количество пациентов, у которых был обнаружен HER2-положительный результат. Раковые образования с избытком белка HER2 или дополнительными копиями гена HER2 называются HER2-положительными, и их можно лечить с помощью таких препаратов, как герцептин, нацеленных на HER2. HER2 обозначает рецептор 2 эпидермального фактора роста человека.
Исследователи из клиники Мэйо обнаружили, что количество HER2-положительных случаев рака молочной железы удвоилось после того, как в 2013 году Американское общество клинической онкологии / Колледж американских патологов (ASCO / CAP) изменили руководящие принципы тестирования. "Новые рекомендации были созданы для уменьшения количества сомнительных случаев, когда статус HER2 не определен, но мы обнаружили, что они сделали прямо противоположное," говорит старший автор исследования Роберт Дженкинс, M.D., Ph.D., Тинг Цунг и Вэй Фонг Чао, профессор индивидуальных медицинских исследований и профессор лабораторной медицины и патологии в клинике Мэйо. "Число сомнительных случаев увеличилось, что привело к дополнительному тестированию и гораздо большему количеству женщин с онкологическими заболеваниями, которые в конечном итоге были признаны HER2-положительными.
По данным Breastcancer.org, более 10 процентов женщин заболевают раком груди в течение своей жизни. В U.S. Только по оценкам Американского онкологического общества, в этом году будет диагностировано более 246 000 новых случаев инвазивного рака груди, а также 61 000 новых случаев неинвазивного рака груди. Все вновь диагностированные формы рака груди проверяются на рецептор 2 эпидермального фактора роста человека (HER2), молекулу, которая способствует росту раковых клеток. HER2-положительные раковые опухоли, как правило, более агрессивны и распространяются быстрее, чем другие виды рака молочной железы.
Доктор. Дженкинс говорит, что разработка таких препаратов, как трастузумаб (герцептин) и лапатиниб (Tykerb), нацеленных на HER2, значительно улучшила прогноз пациентов с HER2-положительным раком молочной железы, но неясно, какой уровень HER2 необходим на раковых клетках для этих нацеленных методы лечения, чтобы быть эффективными. Поэтому, по его словам, крайне важно, чтобы врачи точно определяли HER2-статус конкретного рака. Тестирование HER2 выполняется с использованием двух методов: иммуногистохимии, которая определяет, сколько белка HER2 присутствует на раковых клетках, и флуоресцентной гибридизации in-situ (FISH), которая измеряет, сколько копий гена HER2 находится внутри каждой клетки.
U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) утвердило первые рекомендации по тестированию HER2 для определения права на HER2-направленную терапию рака груди в 1998 году. Американское общество клинической онкологии / Колледж американских патологов опубликовали новый набор руководящих принципов в 2007 году (AC2007), которые были обновлены в 2013 году (AC2013). Последние рекомендации изменили пороговое значение для сомнительных и положительных случаев.
Доктор. Дженкинс и его коллеги выдвинули гипотезу, что новые критерии, изложенные в AC2013, приведут к увеличению числа случаев рака молочной железы, при которых тестируется HER2-положительный результат. Они проанализировали результаты FISH для 2851 случая рака груди, переданных в цитогенетическую лабораторию клиники Мэйо для тестирования FISH в период с ноября 2013 г. по октябрь 2014 г., а затем сравнили распространенность амплификации HER2 FISH, используя три руководства.
В своем анализе исследователи обнаружили почти двукратное увеличение доли HER2 FISH-положительных случаев, интерпретированных с использованием AC2013 (23.6 процентов) по сравнению с критериями FDA (13.1 процент) или AC2007 (11 процентов). Исследователи Mayo ранее сообщали о 13-процентном уровне HER2-положительности, используя критерии FDA в своей клинической практике в 2000 году, и этот показатель оставался постоянным до внедрения AC2013. После внедрения AC2013 еще 10-15 процентов женщин с раком груди считаются подходящими для лечения, направленного на HER2, хотя неизвестно, выиграют ли они от добавления лечения, направленного на HER2.
"Женщины, получившие ложноположительные результаты, не только подвергаются риску лечения, направленного на HER2, но и пропускают методы лечения, которые могли бы быть эффективными против их рака. Это противоречит цели персонализированной медицины, заключающейся в том, чтобы дать нужное лекарство нужному пациенту в нужное время," говорит доктор. Дженкинс. "Принимая во внимание медицинские, финансовые и психосоциальные аспекты этих целевых методов лечения, целесообразно заранее определить наиболее оптимальных кандидатов на лечение."
Доктор. Дженкинс говорит, что недавнее исследование Национального хирургического адъювантного проекта груди и кишечника B-47 может дать представление о том, действительно ли дополнительные пациенты, отмеченные как HER2-положительные по шкале AC2013, действительно получат пользу от терапии, направленной на HER2. В конечном итоге, по его словам, решение об использовании таких таргетных методов лечения следует принимать только после тщательного рассмотрения рисков и преимуществ пациентами и их врачами, а также любой дополнительной информации, которую можно почерпнуть из результатов других тестов на HER2, включая иммуногистохимию.