Исследователи из Института медицинских исследований Бёрнема (Burnham Institute) предоставили генетические доказательства того, что активирующий фактор транскрипции 2 (ATF2) играет роль супрессора в развитии рака кожи. ATF2 – это белок, который регулирует транскрипцию гена, что является первым шагом в трансляции генетического кода в ответ на внеклеточные стрессы, такие как ультрафиолетовый свет и ионизирующее излучение. Эта функция ATF2 в ответ на стресс и повреждение ДНК предполагает, что он также может играть роль в образовании опухолей.
Предыдущие исследования под руководством Зеэва Ронаи, доктора философии.D. предположили важную роль ATF2 в развитии и прогрессировании меланомы. В этом новом исследовании, опубликованном в выпуске Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America на этой неделе, лаборатория Ronai в сотрудничестве с Nic Jones, Ph.D. из Университета Манчестера, Великобритания, использовали модель мыши, которая экспрессирует транскрипционно неактивную форму ATF2 в клетках кожи (кератиноцитах). Когда мышей подвергали химически опосредованному кожному канцерогенезу, опухоли появлялись быстрее и чаще. Эти результаты показывают, что потеря транскрипционной активности ATF2 в коже, подвергшейся воздействию канцерогенов, усиливает образование кожных опухолей, что позволяет предположить, что ATF2 играет роль супрессора опухолей в кератиноцитах.
«Важное подтверждение этому открытию дает анализ образцов опухолей, взятых у людей с доброкачественным раком кожи», – заявляет д-р. Ронаи. «В отличие от сильной ядерной экспрессии ATF2 в нормальной коже, образцы плоскоклеточного рака (SCC) и базальноклеточного рака (BCC) демонстрируют значительно меньшее ядерное окрашивание на ATF2.”
Анализ карциномы клеток кожи человека также согласуется со сниженной экспрессией ATF2, обнаруженной в папилломах, которые развились у животных дикого типа в этом исследовании, подтверждая мнение о том, что ATF2 необходимо инактивировать для поддержки развития опухоли кожи.
Группа также определила ATF2 как вышестоящий регулятор генов, включая Presenilin1 (PS1), Notch1 и β-catenin, все из которых, как ранее сообщалось, участвуют в развитии опухоли кожи; таким образом предоставляя пример механизма, с помощью которого ATF2 функционирует как опухолевый супрессор.
Источник: Burnham Institute