Молекула CD103 является ключом к долгосрочному пребыванию Т-клеток в коже и их противоопухолевой функции, сообщает группа исследователей из Медицинского университета Южной Каролины (MUSC) и Онкологического центра Дартмута-Хичкока Норриса Коттона в США. 14 апреля 2017 г. Это открытие дополняет новаторское открытие команды Дартмута, о котором сообщается в той же статье, о том, что Т-клетки, находящиеся в коже, несут ответственность за мощный противоопухолевый ответ против меланомы.
Команда Дартмута под руководством Мэри Джо Терк, доктора философии.D., установили решающую роль резидентных Т-клеток памяти в коже в возникновении сильного защитного ответа против меланомы. Команда начала с вопроса, почему у пациентов с меланомой, у которых развивается аутоиммунное заболевание, называемое витилиго, такой хороший прогноз. Витилиго – это аутоиммунное заболевание кожи по отношению к нормальным здоровым меланоцитам. Исторически развитие витилиго у пациентов с меланомой было редким, но недавнее использование иммунотерапии, особенно ингибиторов контрольных точек, увеличило его частоту.
Онкологический иммунолог MUSC Кристал Паулос, Ph.D., и другие исследователи ранее показали, что наиболее эффективные формы адоптивной Т-клеточной терапии меланомы вызывают стойкое витилиго у мышей. При адоптивной иммунотерапии Т-клетки собирают, амплифицируют или иным образом модифицируют и повторно вводят для усиления противоопухолевого иммунного ответа. Паулос – заведующий кафедрой дерматологии и дерматологической хирургии, доцент кафедры иммунологии и член онкологического центра MUSC Hollings.
Используя мышиные модели меланомы и витилиго, команда Дартмута в сотрудничестве с Паулос и ее лабораторией обнаружила, что резидентные Т-клетки памяти постоянно находятся в пораженной витилиго коже, где они убивают клетки меланомы. Хотя ранее было известно, что резидентные Т-клетки памяти предотвращают вирусную инфекцию кожи, не было известно, что они могут бороться с опухолями.
Совместная группа также показала, что резидентные Т-клетки памяти зависят от молекулы CD103 для их противоопухолевой функции в коже. Это подчеркивает уникальную важность CD103 для противоопухолевой Т-клеточной памяти.
"Кристал [Паулос] был давним другом и соавтором," говорит турок. "Когда мы поняли, что ее лаборатория генерирует мощные противоопухолевые Т-клетки, экспрессирующие CD103, мы увидели в этом уникальную возможность объединить усилия."
Открытие того, что иммунные клетки в коже, особенно коже, демонстрирующей аутоиммунный ответ, опосредуют самый сильный противоопухолевый ответ, является неожиданным, потому что традиционно считается, что Т-клетки находятся в иммунных органах, таких как лимфатические узлы, селезенка и кровь. Считалось, что Т-клетки попадают в опухоли из крови.
"Многие люди смотрят на кровь, чтобы узнать, есть ли реакция. Что нам нужно сделать, так это взять биопсию кожи пациентов с меланомой и задать там вопросы," говорит Паулос. "Я думаю, мы получим более глубокую информацию."
Эти результаты открывают возможности для новых методов лечения больных раком.
"Возможно, мы сможем воспользоваться преимуществами иммунотерапии рака, превратив CD103 и другие молекулы в Т-клетки, чтобы они оставались на коже и оставались там," говорит Паулос. "Возможно, мы также сможем комбинировать резидентные Т-клетки памяти с другими методами лечения, такими как модуляторы контрольных точек (блокада PD1), которые обеспечат более благоприятную среду для повторно введенных клеток."
Возможности применения резидентных Т-клеток памяти для адоптивной иммунотерапии не ограничиваются меланомой.
"Теперь мы знаем, что Т-клетки, припаркованные там, где они находятся в коже, вызывают наиболее мощный противоопухолевый ответ," объясняет Паулос. "Но место жительства не только в коже. Если открытие, что резидентные Т-клетки памяти являются наиболее мощными медиаторами иммунитета, подтверждается при различных типах рака, что, я думаю, так и будет, вы можете сделать биопсию легкого или поджелудочной железы, например, чтобы увидеть, есть ли резидентные Т-клетки там. Если это так, возможно, вы могли бы создать больше резидентных клеток памяти для этого конкретного органа, чтобы поддержать иммунный ответ."
Команды Dartmouth и MUSC планируют написать совместный грант, чтобы продолжить совместное изучение этих вопросов.