Докторская диссертация Анники Пиирайнен, Lic Med, исследует дозировку, введение и связанные с ними побочные эффекты трех нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), декскетопрофена, эторикоксиба и ибупрофена, при послеоперационном обезболивании после холецистомии, хирургии спины и артропластики.
НПВП обычно используются при послеоперационном обезболивании как часть мультимодальной анальгезии. НПВП обеспечивают значительную анальгетическую эффективность после обширного хирургического вмешательства и обладают опиоидсберегающим эффектом, тем самым снижая побочные эффекты, связанные с опиоидами. Ранее считалось, что анальгетическая эффективность НПВП и риск нежелательных явлений зависят от дозы; поэтому очень важно найти оптимальную дозу. Хотя НПВП обычно хорошо переносятся, существуют опасения по поводу их влияния на периоперационное кровотечение и риск острого повреждения почек (ОПП). Эти побочные эффекты, к счастью, редки, но их риск увеличивается у пожилых пациентов и у пациентов с определенными сопутствующими заболеваниями. Крупные операции все чаще выполняются пожилым людям, поэтому требуется больше знаний о безопасном и оптимальном использовании НПВП.
Кроме того, профилактика ОПН путем оптимизации периоперационного лечения может улучшить распознавание пациентов с высоким риском ОПН, а также диагностику ОПН. Современные маркеры почечной недостаточности неспецифичны и неоднозначны; существует значительная потребность в более адекватных биомаркерах.
В первом исследовании было обнаружено, что декскетопрофен в дозах 10 мг и 50 мг оказывает аналогичное обезболивающее действие после лапароскопической холецистэктомии. Двадцать четыре пациента были рандомизированы для получения декскетопрофена в дозе 10 или 50 мг за 15 минут до окончания операции и получали дозы оксикодона каждые 10 минут в качестве экстренной анальгезии, когда клиническая боль уменьшалась > 3/10 в состоянии покоя или >5/10 при стрессе, пока боль не уменьшится ниже этих пределов. Были зарегистрированы минимальная эффективная концентрация (MEC) и минимальная эффективная анальгетическая концентрация (MEAC) оксикодона. Не было существенной разницы в общем потреблении опиоидов или MEC и MEAC оксикодона между двумя группами. Основываясь на этих результатах, декскетопрофен может обеспечить достаточную анальгезию с существенно более низкой дозой, чем обычно рекомендуется в клинической практике.
Во втором исследовании двадцать четыре пациента, перенесших тотальную артропластику тазобедренного сустава (THA), были рандомизированы для получения скорректированной дозы декскетопрофена внутривенно или эторикоксиба перорально сразу после операции. Образцы плазмы и спинномозговой жидкости (ЦСЖ) отбирались в течение 24 часов, и регистрировалась общая доза экстренной анальгезии и клиническая боль. Были проанализированы концентрации декскетопрофена и эторикоксиба, а также простагландина E2, интерлейкина 6, интерлейкина 10 и антагониста рецептора интерлейкина 1. И эторикоксиб, и декскетопрофен легко проникают в спинномозговую жидкость; максимальная концентрация (Cmax) декскетопрофена была достигнута через три часа, а Cmax эторикоксиба через пять часов. В течение первых 24 часов после операции эторикоксиб и декскетопрофен оказали сходное действие на про- и противовоспалительные маркеры в плазме и спинномозговой жидкости. Общее потребление опиоидов и клиническая боль также были одинаковыми между двумя группами. Данные свидетельствуют о том, что эторикоксиб перорально и декскетопрофен для внутривенного введения обеспечивают одинаково эффективное обезболивание после THA.
В третьем исследовании пятнадцати пациентам, перенесшим операцию на спине, давали две таблетки диспергируемого во рту ибупрофена по 200 мг за день до операции и снова сразу после анестезии и операции. Каждый из пациентов служил их собственным контролем. Образцы плазмы были взяты в течение шести часов после приема, и мы сравнили фармакокинетику ибупрофена. Анестезия и хирургическое вмешательство существенно влияют на фармакокинетику диспергируемого во рту ибупрофена; послеоперационный Cmax был ниже по сравнению с предоперационным Cmax. Однако время достижения максимальной концентрации tmax не увеличивалось, поэтому диспергируемый во рту ибупрофен можно было использовать для лечения послеоперационной боли, но доза должна быть оптимизирована для обеспечения обезболивающей концентрации 10 мг / л в плазме.
В четвертом исследовании исследователи оценили полезность новых биомаркеров острого повреждения почек, липокалина, связанного с нейтрофильной желатиназой (NGAL), молекулы повреждения почек 1 (KIM-1), белка, связывающего жирные кислоты печеночного типа (L-FABP), и интерлейкина 18. (IL-18) для диагностики ОПН после тотального эндопротезирования коленного сустава (TKA). Участвовали 30 пациентов, перенесших ТКА с использованием жгута, местной инфильтрационной анальгезии и периоперационных НПВП. Концентрации биомаркеров анализировались из образцов плазмы и мочи, взятых до операции и до 48 часов после операции. Только у пяти пациентов отмечалось кратковременное снижение диуреза ниже 0.5 мл / кг / ч, отражающий слабый ОПП. У этих пациентов был увеличен только NGAL в плазме, что означает, что NGAL в плазме может быть подходящим для выявления послеоперационного ОПП.
Докторская диссертация Анники Пиирайнен, лиценциата медицины, озаглавлена: "Нестероидные противовоспалительные препараты в послеоперационном обезболивании – фармакокинетика, анальгетическая эффективность и безопасность для почек," будет проходить обследование на факультете медицинских наук.