Ученые Межфакультетского института биохимии (IFIB) в сотрудничестве с коллегами из фармацевтического и дерматологического факультетов Тюбингенского университета выявили давно упускаемую из виду функцию гладкомышечных клеток сосудов при атеросклерозе.
Атеросклероз, образование бляшек в артериях, приводит к инфаркту миокарда и инсульту и является основной причиной смерти в западном мире. Это хроническое воспалительное заболевание артерий, возникающее в результате взаимодействия модифицированных липопротеинов и различных типов клеток, включая макрофаги, полученные из моноцитов из крови, и гладкомышечные клетки (SMC) в стенке сосуда. "Однако неясно, как каждый конкретный тип клеток способствует развитию атеросклеротического поражения," говорит профессор Роберт Фейл, старший автор исследования. "Одним из весьма спорных вопросов является вклад ГМК сосудов в рост бляшек."
Исследователи IFIB провели эксперименты по отслеживанию клонов на мышах, в которых они выявили генетически помеченные зрелые SMC в стенке сосудов молодых мышей до начала заболевания, а затем проследили их судьбу у более старых атеросклеротических животных. "Неожиданно мы обнаружили, что SMC в стенке артерии могут подвергаться клональной экспансии во время прогрессирования заболевания и превращаться в макрофагоподобные клетки, утратившие классический маркер SMC, α-актин гладких мышц," говорит доктор. Сюзанна Фейл, первый автор публикации. "Похоже, что некоторые атеросклеротические поражения содержат даже больше макрофагов, происходящих из SMC, чем традиционные макрофаги, происходящие из моноцитов."
Эти результаты показывают, что предыдущие исследования, основанные на иммуноокрашивании клеток бляшек на маркеры гладких мышц и макрофагов, сильно недооценивали роль SMC и переоценивали роль макрофагов, происходящих из моноцитов, в атеросклерозе. Роберт Фейл отмечает, что результаты, полученные на мышиной модели, могут быть применимы и к людям. "Нацеливание на трансдифференцировку SMC-макрофагов может быть новой терапевтической стратегией для лечения атеросклеротического заболевания сердца и, возможно, многих других заболеваний с компонентом гладких мышц."
Эта работа была поддержана грантами VolkswagenStiftung, Deutsche Forschungsgemeinschaft, Fortüne-Programm der Medizinischen Fakultät der Universität Tübingen и Dr. Карл Кун-Stiftung.