Исследовательская группа медицинского факультета LKS Университета Гонконга (HKUMed) сообщает, что экзосомы, полученные из Vδ2-T-клеток (Vδ2-T-Exos), могут эффективно контролировать опухоли, связанные с вирусом Эпштейна-Барра, и индуцировать анти-Т-клеточные антибиотики. -опухолевый иммунитет. Новые открытия Vδ2-T-Exos дают представление о новом терапевтическом подходе к опухолям, ассоциированным с вирусом Эпштейна-Барра (EBV). Революционные результаты были опубликованы в ведущем академическом журнале Science Translational Medicine.
ВЭБ инфицирует около 95% населения и вызывает более 200000 случаев рака каждый год, и что около 2% всех смертей от рака происходят из-за злокачественных новообразований, связанных с ВЭБ. ВЭБ-ассоциированные опухоли включают лимфому Беркитта, лимфому Ходжкина, карциному носоглотки, опухоли желудка и посттрансплантационные лимфопролиферативные заболевания и т. Д.
Текущие варианты лечения опухолей, ассоциированных с ВЭБ, ограничены из-за значительной нежелательной токсичности и неполной эффективности при рецидивирующем или рефрактерном заболевании. Vδ2-Т-клетки – это врожденные Т-клетки с противоопухолевым потенциалом против EBV-ассоциированных опухолей. К сожалению, его клиническая трансляция ограничена, потому что Vδ2-Т-клетки некоторых онкологических больных трудно размножить. Экзосомы – это небольшие внеклеточные везикулы, происходящие из эндосом, которые обеспечивают межклеточную коммуникацию. По сравнению с клеточной терапией бесклеточные экзосомы обладают преимуществами, заключающимися в более высокой безопасности, более простом хранении и более низких затратах. Однако противоопухолевая активность экзосом, полученных из Vδ2-T-клеток (Vδ2-T-Exos), остается неизвестной.
Команда обнаружила, что Vδ2-T-Exos содержит лиганды, вызывающие смерть (FasL и TRAIL), и иммуностимулирующие молекулы (CD80, CD86, MHC класса I и II). Vδ2-T-Exos нацелен на и эффективно убивал опухолевые клетки, ассоциированные с EBV, через пути FasL и TRAIL и способствовал распространению антиген-специфичных CD4 и CD8 T-клеток EBV. Введение Vδ2-T-Exos эффективно контролировало опухоли, ассоциированные с EBV, у иммунодефицитных и гуманизированных мышей.
Поскольку расширение Vδ2-T-клеток и получение аутологичных Vδ2-T-Exos из больных раком ex vivo в больших масштабах является сложной задачей, команда дополнительно исследовала противоопухолевую активность аллогенного Vδ2-T-Exos на гуманизированных моделях рака у мышей. Интересно, что команда обнаружила, что аллогенный Vδ2-T-Exos обладает более эффективной противоопухолевой активностью, чем аутологичный Vδ2-T-Exos у гуманизированных мышей; аллогенный Vδ2-T-Exos увеличивал проникновение Т-клеток в опухолевые ткани и индуцировал более устойчивый CD4- и CD8-опосредованный Т-клетками противоопухолевый иммунитет. По сравнению с экзосомами, полученными из NK-клеток с прямой цитотоксической противоопухолевой активностью или дендритными клетками, которые индуцировали противоопухолевые ответы Т-клеток, Vδ2-T-Exos обладают двойной противоопухолевой активностью, напрямую убивая опухолевые клетки и косвенно индуцируя опосредованные Т-клетками противоопухолевые ответы, что приводит к более эффективному контролю опухолей, связанных с EBV.
"Наше исследование предоставляет первые доказательства противоопухолевой активности Vδ2-T-Exos против EBV-ассоциированных опухолей. Эти экзосомы могут эффективно контролировать рак, связанный с ВЭБ, на нескольких моделях мышей. Что еще более важно, аллогенный Vδ2-T-Exos имел более высокую терапевтическую эффективность, чем аутологичный Vδ2-T-Exos, для контроля опухолей, связанных с EBV. Следовательно, Vδ2-T-Exos, полученный от здоровых доноров, можно использовать для лечения пациентов с опухолями, связанными с EBV, что очень полезно для клинического применения этого нового подхода," сказал профессор Ту Вэнь-вэй, Антоний и Нина Чан, профессор детской иммунологии, кафедра педиатрии и подростковой медицины, HKUMed, который руководил исследованием.
Результаты исследования имеют важное значение для иммунотерапии рака. Во-первых, тот факт, что Vδ2-T-Exos обладает мощным иммуностимулирующим свойством, предполагает, что он может быть разработан как противораковая вакцина, выступая в качестве иммунного адъюванта и доставляя иммуногены. Во-вторых, Vδ2-T-Exos имеет преимущества перед другими методами лечения на основе экзосом (e.грамм., NK-Exos и DC-Exos), проявляя двойную противоопухолевую активность и проще в приготовлении. В-третьих, результаты, что аллогенные Vδ2-T-Exos обладают более высокой противоопухолевой эффективностью, чем аутологичные Vδ2-T-Exos, могут значительно повысить клиническую осуществимость Vδ2-T-Exos, поскольку приготовление аллогенных экзосом не требует индивидуальных процедур и является проще в контроле качества, стандартизации и централизации для клинического применения.