Вместо того, чтобы напрямую бороться с опухолями, международная группа исследователей из Женевского университета (UNIGE) и Амстердамского UMC, офис VUmc в Амстердаме, решила регулировать их васкуляризацию, вмешиваясь в клеточный рецептор, который сверхэкспрессируется специально в кровеносных сосудах опухоли. Воздействуя на развитие кровеносных сосудов внутри опухоли, ученые надеются смоделировать сосудистую сеть и провести лечение очень точно, и даже в случае необходимости сократить поступление питательных веществ в опухоль. Эти результаты опубликованы в Британском журнале рака.
Швейцарские и голландские исследователи изучили механизмы, лежащие в основе роста новых кровеносных сосудов внутри опухолей. При этом они наткнулись на сверхэкспрессию рецептора, который обычно служит рецептором для инсулина в сосудистой сети внутри опухоли. Это открытие может проложить путь к разработке целевого лечения рака. "С помощью геномного скрининга мы обнаружили роль этого рецептора, называемого рецептором инсулина (INSR), в основном представленного более короткой онкофетальной и неметаболической изоформой A (INSR-A), в процессе образования кровеносных сосудов. Молекула, специфически нацеленная на этот рецептор, может позволить нам модулировать рост опухоли или даже полностью блокировать его," говорит Патриция Новак-Сливинска, доцент Школы фармацевтических наук факультета наук UNIGE и первый автор исследования.
После многих лет исследований исследователи смогли подтвердить это открытие как в экспериментах in vitro, так и in vivo. Теперь они надеются разработать конкретную молекулу с помощью промышленного партнера.
Сравнение одиннадцати типов опухолей
Одной из сильных сторон этого исследования является его способность точно воздействовать на эндотелий опухоли, самый внутренний слой кровеносных сосудов, контактирующих с кровью, сохраняя при этом здоровые клетки. Чтобы убедиться в этом, исследователи сравнили срезы здоровых и больных тканей для 11 типов опухолей, включая опухоли почек, толстой кишки и груди. Важность рецепторов инсулина как мишени для лечения рака, подчеркнутая в этом исследовании, также заключается в косвенном подходе к болезни.
"Когда раковые клетки поражаются напрямую, неудача является обычным явлением, поскольку каждая процедура может привести к изменению поведения опухоли. Они генетически нестабильны и могут мутировать в лекарственно-устойчивые варианты. Нам нужно перехитрить раковые клетки," сказал Arjan W. Гриффиоен, руководитель лаборатории ангиогенеза в Амстердамском UMC. Взаимодействуя с эндотелиальными клетками и воздействуя на васкуляризацию, за которую они несут ответственность, исследователи избегают лобовой атаки на опухоль. "Мы не действуем напрямую на рак, но мы обнаружили клапан, регулирующий васкуляризацию раковых клеток," заключают исследователи.