Ученые из Кембриджского университета разработали новый тест, который может надежно предсказать будущее течение воспалительного заболевания кишечника у людей, изменив методы лечения пациентов и открыв путь к индивидуальному подходу.
Язвенный колит и болезнь Крона, известные под общим названием воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), являются хроническими состояниями, которые включают воспаление кишечника. Симптомы включают боль в животе, кровавый понос, потерю веса и усталость. В настоящее время лекарств нет, но появляется все больше лекарств, направленных на облегчение симптомов и предотвращение возвращения состояния; однако, чем тяжелее случай ВЗК, тем сильнее должны быть препараты и тем сильнее потенциальные побочные эффекты.
Исследователи из Медицинского факультета Кембриджского университета и NHS Trust больниц Кембриджского университета ранее показали, что генетическая подпись, обнаруженная в определенном типе иммунных клеток, известных как Т-лимфоциты CD8, может быть использована для распределения пациентов в одну из двух групп в зависимости от от того, будет ли их состояние легким или тяжелым (требующим повторного лечения). Однако выделение Т-клеток CD8 и получение генетической сигнатуры было непростой задачей, поэтому маловероятно, что тест будет масштабируемым и получит широкое распространение.
В последнем исследовании, опубликованном в журнале Gut, исследователи работали с группой из 69 пациентов с болезнью Крона, чтобы выяснить, можно ли разработать полезный масштабируемый тест, рассматривая образцы цельной крови в сочетании с Т-лимфоцитами CD8 и с использованием широко доступных технологий.
Команда использовала комбинацию машинного обучения и анализа цельной крови, известного как qPCR – относительно простой инструмент, используемый в лабораториях NHS по всей стране – для выявления генетических сигнатур, которые воссоздали две подгруппы из их предыдущего исследования.
Затем исследователи подтвердили свои выводы на 123 пациентах с ВЗК, набранных из клиник Кембриджа, Ноттингема, Эксетера и Лондона.
"Используя простую технологию, доступную почти в каждой больнице, наш тест ищет биомаркер – по сути, медицинскую подпись – чтобы определить, у каких пациентов может быть легкая ВЗК, а у кого – более серьезное заболевание," говорит доктор. Джеймс Ли, первый соавтор исследования.
"Это важно, так как это может позволить врачам персонализировать лечение, которое они проводят для каждого пациента. Если у человека есть вероятность легкой болезни, он не хочет принимать сильнодействующие препараты с неприятными побочными эффектами. Но аналогично, если у кого-то, вероятно, будет более агрессивная форма заболевания, то данные свидетельствуют о том, что чем раньше мы сможем начать лечение с помощью лучших доступных методов лечения, тем лучше мы сможем управлять его состоянием."
По словам исследователей, точность теста сопоставима с аналогичными биомаркерами, используемыми при раке, которые помогли изменить лечение. Они обнаружили, что новый тест с точностью 90-100% правильно идентифицирует пациентов, которым не требуется многократное лечение.
"ВЗК может быть очень изнурительным заболеванием, но этот новый тест может помочь нам изменить варианты лечения, отойдя от универсального подхода к индивидуальному подходу к лечению пациентов," говорит профессор Кен Смит, старший автор и заведующий кафедрой медицины.
В настоящее время тест дорабатывается PredictImmune, дочерней компанией, основанной профессором Смитом при поддержке Cambridge Enterprise, подразделения передачи технологий Университета. Команда участвует в розыгрыше £ 4.2 миллиона испытаний, чтобы выяснить, может ли использование биомаркера для определения курса лечения во время постановки диагноза привести к лучшим результатам для пациентов.
Полученные результаты приветствовала Хелен Терри, директор по исследованиям компании Crohn’s & Colitis UK, которая помогает финансировать исследования. "Очень интересно, что мы отходим от универсального подхода к людям с болезнью Крона или колитом. Доктор. Последнее исследование Ли и его команды представляет собой совокупность исследований, накопленных за 10 лет, и сейчас мы находимся на стадии, когда этот тест будет доступен в Национальной службе здравоохранения. Это может кардинально изменить жизнь людей с болезнью Крона или колитом, так как это означает, что они могут начать прием лучших лекарств для них раньше."
Дополнительное финансирование исследований поступило от Wellcome, Совета по медицинским исследованиям и Национального института медицинских исследований (NIHR), Кембриджского центра биомедицинских исследований.
Позже в этом году профессор Смит и его команда должны переехать в новый Кембриджский институт терапевтической иммунологии и инфекционных заболеваний, который будет базироваться в Биомедицинском центре Джеффри Чеа на территории Кембриджского биомедицинского кампуса, центральной части крупнейшего биотехнологического кластера за пределами США. состояния.
Тематическое исследование
: Кейт Грей, 31 год, Амершем, живет с Кроном
Кейт была диагностирована болезнь Крона, когда ей было 14 лет, и она довольно долго болела с симптомами.
Это означало, что ей нужна была операция. "Консультант сказал мне, что мне понадобится всего лишь небольшая резекция, и что вряд ли меня будут беспокоить симптомы в течение десятилетий, создавая у меня впечатление, что это, вероятно, конец."
Через 9 месяцев после резекции кишечника симптомы Кейт вернулись. Она пробовала принимать различные лекарства, в том числе иммунодепрессанты и стероиды, но ничего не помогало, и ей становилось все хуже. У нее также были неприятные побочные эффекты от препарата меркаптопурин, она стала нейтропенической (с низким содержанием нейтрофилов), что привело к двум госпитализациям.
Этот путь продолжался на протяжении всего среднего образования Кейт, и после приема инфликсимаба он достиг точки, когда Кейт не могла есть твердую пищу. Ее кишечник был настолько стриктирован и поврежден, что ей сказали, что ей нужна илеостомия в возрасте 20 лет. В преддверии этого Кейт установили назально-желудочный зонд для кормления, что потребовало длительного пребывания в больнице.
Когда Кейт очнулась после операции, ей сказали, что повреждение намного больше, чем предполагалось, и что у нее будет постоянная стома.
После операции Кейт начали принимать биологический препарат Хумира, и с тех пор она принимает это еженедельно. "У меня отличная стома и состояние кишечника, мои симптомы были хорошими в течение последнего десятилетия."
Кейт могла бы извлечь огромную пользу из прогностического теста, который позволил бы ей лучше понять течение болезни и позволить ей раньше попробовать более сильные методы лечения.
"Иногда я задаюсь вопросом, что бы произошло, если бы я знал, что моя болезнь будет более тяжелой, а не легкой, как мне сказали. Скорее всего, я бы выбрал илеостомию раньше и хотел бы попробовать более сильные препараты раньше, так как это могло бы остановить прогрессирование болезни Крона у меня. Также было бы хорошо знать, каких других симптомов я мог ожидать при более тяжелой форме болезни Крона, включая проблемы с моими суставами, увеит и болезнь Крона на коже в месте хирургических рубцов."