Трехмерная культура клеток рака молочной железы человека с ДНК, окрашенной синим цветом, и белком на мембране клеточной поверхности, окрашенным в зеленый цвет. Изображение создано в 2014 году Томом Мистели, Ph.D., и Карен Миберн, доктор философии.D. в NIH IRP.
Новый подход к иммунотерапии, разработанный исследователями из Национального института рака (NCI), привел к полному регрессу рака груди у пациентки, которая не реагировала на все другие методы лечения. Этот пациент проходил лечение в рамках клинического исследования под руководством Стивена А. Розенберг, М.D., Ph.D., заведующий отделением хирургии Центра исследований рака NCI, и результаты были опубликованы 4 июня 2018 г. в журнале Nature Medicine. NCI входит в состав Национальных институтов здравоохранения.
"Мы разработали высокопроизводительный метод выявления мутаций, присутствующих в раке, которые распознаются иммунной системой," Доктор. Розенберг сказал. "Это исследование сейчас экспериментальное. Но поскольку этот новый подход к иммунотерапии зависит от мутаций, а не от типа рака, это в некотором смысле план, который мы можем использовать для лечения многих типов рака."
Новый подход к иммунотерапии – это модифицированная форма адоптивного переноса клеток (ACT). АКТ эффективен при лечении меланомы, которая имеет высокий уровень соматических или приобретенных мутаций. Однако он был менее эффективен при некоторых распространенных формах рака эпителия или рака, который начинается в слизистой оболочке органов с более низким уровнем мутаций, таких как рак желудка, пищевода, яичников и молочной железы.
В продолжающемся клиническом исследовании фазы 2 исследователи разрабатывают форму ACT, в которой используются лимфоциты, инфильтрирующие опухоль (TIL), которые специально нацелены на мутации опухолевых клеток, чтобы увидеть, могут ли они уменьшить опухоль у пациентов с этими распространенными эпителиальными раками. Как и в случае с другими формами ACT, выбранные TIL выращивают в больших количествах в лаборатории, а затем вводят обратно пациенту (который тем временем прошел курс лечения для истощения оставшихся лимфоцитов) для создания более сильного иммунного ответа против опухоли.
Пациентка с метастатическим раком молочной железы попала в испытание после нескольких курсов лечения, включая несколько химиотерапевтических и гормональных курсов лечения, которые не остановили прогрессирование ее рака. Чтобы вылечить ее, исследователи секвенировали ДНК и РНК одной из ее опухолей, а также нормальной ткани, чтобы увидеть, какие мутации были уникальными для ее рака, и идентифицировали 62 различных мутации в ее опухолевых клетках.
Затем исследователи протестировали разные TIL у пациента, чтобы найти те, которые распознают один или несколько из этих мутированных белков. TIL распознали четыре мутантных белка, а затем TIL были расширены и введены обратно пациенту. Ей также дали ингибитор контрольной точки пембролизумаб, чтобы предотвратить возможную инактивацию инфузированных Т-клеток факторами микросреды опухоли. После лечения весь рак у этого пациента исчез и не вернулся более 22 месяцев спустя.
"Это наглядный клинический случай, который еще раз подчеркивает силу иммунотерапии," сказал Том Мистели, доктор философии.D., директор CCR в NCI. "Если это подтвердится в более крупном исследовании, оно обещает еще больше расширить сферу применения этой Т-клеточной терапии для более широкого спектра раковых заболеваний."
Исследователи наблюдали аналогичные результаты при использовании TIL-терапии, направленной на мутации, для пациентов, участвовавших в одном исследовании с другими видами эпителиального рака, включая рак печени и колоректальный рак. Доктор. Розенберг объяснил, что подобные результаты у пациентов с солидными эпителиальными опухолями важны, потому что АКТ не была столь успешной с этими видами рака, как с другими типами, которые имеют больше мутаций.
Он сказал "Большая фотография" вот этот вид лечения не специфичен для рака. "У всех видов рака есть мутации, и это то, что мы атакуем с помощью этой иммунотерапии," он сказал. "Парадоксально, что сами мутации, вызывающие рак, могут оказаться лучшими мишенями для лечения рака."