Доклиническое исследование, проведенное учеными из Университета Университета Калифорнии в Лос-Анджелесе Йонссон, предполагает, что нагревание солидных опухолей во время терапии CAR Т-лимфоцитами может повысить эффективность лечения.
Исследователи обнаружили, что когда метод нагрева, называемый фототермической абляцией, был объединен с инфузией CAR T-клеток, он подавлял рост опухоли меланомы на срок до 20 дней у мышей. Среди мышей, которых лечили комбинацией, у 33 процентов опухоли все еще отсутствовали после 20-дневной отметки.
Т-клетки, которые были генетически сконструированы с рецептором химерного антигена, или CAR, успешно использовались для лечения многих пациентов с лимфомой и лейкемией. Но терапия CAR Т-клетками была менее успешной для лечения солидных опухолей, потому что опухоли имеют защитное микроокружение, которое затрудняет проникновение CAR-Т-клеток в опухоль и поддержание активности Т-клеток.
Ученые UCLA решили проверить, сможет ли сочетание CAR T-терапии с фототермической терапией преодолеть это препятствие. Фототермическая терапия – это минимально инвазивный метод, в котором для уничтожения раковых клеток используется тепловая энергия лазера; он уже используется для лечения различных видов рака и других заболеваний. Исследователи проверили умеренную гипертермию около 40 градусов по Цельсию (около 104 градусов по Фаренгейту), чтобы увидеть, может ли она помочь улучшить CAR T-клетки, чтобы лучше атаковать опухоль.
Команда под руководством Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе протестировала этот метод на мышах, которым были введены опухоли меланомы человека. Фототермический агент вводили в опухоли, а затем облучали лазером, чтобы нагреть их. Затем внутривенно вводили CAR Т-клетки. Повышение температуры лазера примерно до 40 градусов Цельсия помогло расширить кровеносные сосуды, связанные с опухолью, увеличивая рост Т-клеток.
Повышая эффективность терапии CAR-Т-лимфоцитами, этот метод может в конечном итоге улучшить прогноз для людей с трудноизлечимыми солидными опухолями. Исследователи продолжат тестирование стратегии на животных, чтобы оптимизировать продолжительность нагрева и температуру, прежде чем определять, можно ли ее протестировать на людях.
Чжэнь Гу, профессор биоинженерии в инженерной школе Самуэли Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, член онкологического центра Джонссона и член Калифорнийского института наносистем в Калифорнийском университете, является соавтором исследования. Другой старший автор статьи – д-р. Джанпьетро Дотти из Университета Северной Каролины, Чапел-Хилл. Первый автор – Цянь Чен, научный сотрудник лаборатории Гу.
Исследование опубликовано в журнале Advanced Materials.