Исследователи из онкологического центра Рогеля Мичиганского университета обнаружили, что генетическая мутация, наблюдаемая примерно в половине всех опухолей головного мозга, вызывает реакцию, которая не позволяет лучевой терапии работать. Изменение этой реакции с помощью одобренных FDA препаратов восстанавливает чувствительность опухолей к лучевой терапии, увеличивая выживаемость мышей.
Статья, отражающая более чем пятилетние исследования, опубликована в Science Translational Medicine.
"Эти результаты имеют большой потенциал для оказания влияния на лечение пациентов с глиомой низкой степени злокачественности, которое крайне необходимо при этом ужасном заболевании," говорит старший автор Мария Г. Кастро, Ph.D., р. C. Шнайдер, профессор нейрохирургии и профессор клеточной биологии и биологии развития в Michigan Medicine.
Ген IDH1 мутирован примерно в половине глиом, наиболее распространенном типе рака головного мозга. Эти опухоли, как правило, имеют низкую степень злокачественности и возникают в более молодом возрасте. Выживаемость может составлять от семи до 10 лет.
"Проблема в том, что после первоначального лечения с помощью хирургии и химиотерапии опухоли всегда возвращаются, и они возвращаются с удвоенной силой," Кастро говорит. "Если мы сможем вмешаться в этот диагноз на ранней стадии, прежде чем опухоль вернется более агрессивной и смертельной, это может иметь большое влияние на этих пациентов."
Исследователи создали мышиную модель глиомы, мутантной по IDH1. Мутация IDH1 сама по себе не вызывает рак. Чтобы опухоль образовалась, мутации должны произойти в IDH1, p53 и ATRX.
Исследователи обнаружили, что при наличии всех трех мутаций мутировавший IDH1 увеличивает реакцию на повреждение ДНК опухолевых клеток. Это снижает эффективность лучевой терапии, поскольку раковые клетки теперь могут корректировать радиационно-индуцированное повреждение ДНК.
Добавление лекарства, которое ингибирует критический путь восстановления повреждений ДНК, сделало опухоли чувствительными к лучевой терапии. Первоначально исследователи обнаружили это с помощью недавно созданных мутантных моделей мышей IDH1 и подтвердили свои выводы в образцах тканей пациентов с мутантной глиомой по IDH1. Это говорит о том, что подход точной медицины к глиомам лучше направит их лечение.
"Наши результаты проясняют, как мутантный IDH1 мешает текущему лечению глиомы, и дает план того, как преодолеть такое вмешательство. Как прямое следствие этих данных, в ближайшем будущем мы проведем серию новых клинических испытаний в нашем учреждении," говорит Педро Р. Левенштейн, М.D., Ph.D., Ричард С. Шнайдер, доцент нейрохирургии и профессор клеточной биологии и биологии развития.
FDA уже одобрило блокаторы репарации ДНК для повышения чувствительности к химиотерапии или облучению при некоторых видах рака. В настоящее время исследователи работают с коллегами из радиационной онкологии, патологии, нейроонкологии и нейрохирургии, чтобы воплотить свои выводы в клинических испытаниях для проверки комбинации у пациентов с глиомами низкой степени злокачественности с мутацией IDH1.
Патологоанатомы уже проверяют мутацию IDH1 в рамках диагностического процесса, поскольку она влияет на прогноз и лечение, поэтому эту терапевтическую стратегию несложно реализовать в клинике.
"Теперь у нас есть потенциальный новый способ лечения этих опухолей, который сделает радиацию гораздо более сильной," говорит ведущий автор исследования Фелипе Дж. Нуньес, к.D., специалист-исследователь лаборатории Кастро / Левенштейна. "Объединив эти два подхода, мы надеемся, что новое лечение продлит ремиссию у этих пациентов и потенциально превратит глиому низкой степени злокачественности в хроническое заболевание."