Почти у трети взрослых с наиболее распространенным типом рака мозга развиваются рецидивирующие инвазивные опухоли после лечения препаратом бевацизумаб. Молекулярные основы этих пагубных эффектов теперь опубликованы в июльском выпуске Cancer Cell. Полученные данные раскрывают новую стратегию лечения, которая может снизить инвазивность опухоли и улучшить выживаемость у этих лекарственно-устойчивых пациентов.
"Понимание того, как и почему эти опухоли принимают такое инвазивное поведение, имеет решающее значение для предотвращения этого рецидива и максимизации преимуществ бевацизумаба," говорит автор исследования Кан Лу из Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF).
Мультиформная глиобластома (ГБМ) – наиболее агрессивный тип опухоли головного мозга. Опухоли GBM экспрессируют высокий уровень фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), белка, который способствует росту новых кровеносных сосудов, которые обеспечивают питательные вещества, которые позволяют опухолям разрастаться. В 2009 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило бевацизумаб, ингибитор VEGF, для пациентов с ГБМ, которые не реагируют на терапию первой линии. Хотя препарат изначально эффективен, у до 30% пациентов развиваются опухоли, которые проникают глубоко в мозг, что затрудняет хирургическое вмешательство и лечение.
Чтобы изучить, как бевацизумаб может вызывать побочные эффекты, старший автор исследования Габриэле Бергерс из UCSF и ее сотрудники сосредоточились на факторе роста гепатоцитов (HGF), белке, который контролирует рост и движение клеток, поскольку ранее они обнаружили связь между VEGF и HGF. в ячейках ГБМ. В новом исследовании они обнаружили, что VEGF ингибирует миграцию клеток GBM, уменьшая передачу сигналов HGF через его рецептор MET. Более того, опухоли были гораздо менее инвазивными, а выживаемость улучшилась у мышей с опухолями GBM, лишенными как VEGF, так и MET, а не только VEGF. Результаты показывают, что MET играет критическую роль в инвазии GBM, когда VEGF блокируется.
"Эти результаты служат обоснованием терапевтического сочетания ингибирования VEGF и MET, чтобы пациенты могли получить пользу от бевацизумаба без развития более инвазивных опухолей," Лу говорит. Поскольку сигнальные пути VEGF и HGF / MET активны в различных опухолях, эта комбинированная стратегия лечения также может применяться к другим типам рака.