Как паразиты малярии поворачивают выключательПродолжает ли паразит умножаться или развивается в gametocyte, управляется молекулярным выключателем. Недавняя публикация в Клетке продемонстрировала, что этот выключатель отвечает на молекулу липида, существующую в человеческой крови: lysophosphatidylcholine (LPC). При высоких концентрациях LPC паразиты умножаются, потребляя LPC, чтобы построить новые мембраны.
Когда концентрации LPC понижаются, как они делают во время острых инфекций, новообращенного паразитов в gametocytes, чтобы обеспечить их передачу следующему человеческому хозяину.Исследователи в швейцарском Институте Тропического и Здравоохранения (швейцарский TPH) теперь определили белок паразита (GDV1), который играет важную роль в активации gametocyte конверсионного выключателя. «GDV1 в основном зажигает процесс, что экспрессия гена перепрограмм у паразита, таким образом, что gametocyte развитие происходит», сказал До Фосса, соответствующего автора исследования и Главы Единицы Регуляции генов Малярии в швейцарском TPH.Исследование в Науке дальнейшие шоу, которые GDV1 только произведен у паразитов, предназначенных, чтобы развивать в gametocytes. У умножающихся паразитов запрещающая молекула предотвращает выражение GDV1. «Мы были поражены заметить, что после предназначенного разрушения этой запрещающей молекулы, используя технологию CRISPR-Cas9, все паразиты выразили белок GDV1», сказал Майкл Филарский, первый автор исследования и ученый из швейцарского TPH.
Другое важное открытие этого исследования состоит в том, что производство GDV1 аналогично запрещено LPC. «Это выходит. Мы на молекулярный путь, который транспортирует экологический стимул в паразита, чтобы активировать gametocyte развитие», завершает Фосс.«Фундаментальное знание и новый инструмент для будущего исследования»
Наркотики и вакцины, которые предназначаются для gametocytes, срочно необходимы, чтобы достигнуть заявленной цели устранения и уничтожения малярии. «Хотя наше исследование не предлагает непосредственных решений для новых методов лечения, оно проливает новый свет на механизмы, ответственные за производство gametocytes», сказал До Восса. «Если мы можем заблокировать этот механизм или устранить gametocytes в целом, мы могли бы получить важный шаг ближе к прерыванию передачи малярии».Новое знание также позволяет швейцарским ученым TPH производить высокие количества gametocytes в лаборатории. «Исследованию в области gametocytes препятствует то, что они обычно только возникают в очень небольших числах», сказал Майкл Филарский. «Мы теперь в состоянии спроектировать генетически модифицированных паразитов, которые обеспечивают огромные количества gametocytes.
Мы предсказываем, что эти паразиты будут полезны не только для будущего фундаментального исследования, но также и для прикладного исследования в этой области».