Ученые из Института Уолтера и Элизы Холл обнаружили ключевую молекулу, необходимую для уничтожения кровеносных сосудов, снабжающих опухоль.
Исследовательская группа из отделов молекулярной генетики рака и рака и гематологии обнаружила, что для противораковой терапии, направленной на кровеносные сосуды опухоли, необходима молекула Bim, вызывающая смерть. Это открытие может привести к усовершенствованию противоракового лечения, основанного на двух- или трехсторонней атаке как на опухоль, так и на ее кровоснабжение. Результаты исследования будут опубликованы в Журнале экспериментальной медицины сегодня.
Рост солидных опухолей, таких как рак легких, рак груди и меланома, зависит от питательных веществ и кислорода, поступающих из кровоснабжения опухоли. Раковые клетки стимулируют рост кровеносных сосудов, которые питают опухоль, производя гормоноподобный белок, фактор роста эндотелия сосудов (VEGF). Исследования докторов Эдвины Наик, Ли Култас и Лоррейн О’Рейли, а также профессоров Джерри Адамса и Андреаса Штрассера показали, что VEGF, продуцируемый опухолями, блокирует производство Bim в клетках, выстилающих кровеносные сосуды опухоли.
Новые «антиангиогенные» препараты, которые атакуют кровеносные сосуды в опухолях, обещают избавить от многих видов рака за счет уменьшения их кровоснабжения.
В этом исследовании на моделях экспериментальной меланомы, рака легких и рака груди уровни Bim увеличивались в клетках, выстилающих кровеносные сосуды, когда VEGF истощался антиангиогенными препаратами, что в конечном итоге убивало клетки кровеносных сосудов. Истощение VEGF снижает количество кровеносных сосудов в опухолях, заставляя опухоль сокращаться. Однако у мышей, у которых кровеносные сосуды не экспрессируют Bim, истощение VEGF не влияло на количество связанных с опухолью кровеносных сосудов, а опухоли, выросшие у Bim-дефицитных мышей, не реагировали на антиангиогенное лечение.
Доктор Штрассер сказал, что это открытие предполагает, что стратегии лечения опухолей путем атаки на кровоснабжение опухоли могут быть оптимизированы путем включения препаратов, называемых BH3-миметиками, которые вызывают гибель клеток, действуя как Bim на молекулярном уровне. "Точно так же методы лечения, которые увеличивают количество Bim в кровеносных сосудах опухоли, могут усиливать эффекты антиангиогенных агентов," Доктор Штрассер сказал.
"Миметики BH3 могут иметь два положительных эффекта при лечении рака. Наши предыдущие исследования показали, что они могут напрямую вызывать смерть опухолевых клеток, особенно когда опухоль подвергается атаке химиотерапевтических препаратов. Теперь мы думаем, что миметики BH3 могут также косвенно воздействовать на опухолевые клетки, убивая эндотелиальные клетки в опухолях.
"Это предполагает, что новый многообещающий подход к терапии солидных опухолей может заключаться в использовании комбинации из трех препаратов: лекарственного средства, которое специфически нацелено на опухолевую клетку, антиангиогенного агента для поражения кровеносных сосудов опухоли и миметика BH3, который будет воздействовать на опухолевые клетки. помочь противоопухолевому препарату напрямую убить опухолевые клетки, а также поможет антиангиогенному агенту убить внутриопухолевые эндотелиальные клетки, которые, в свою очередь, будут морить опухоль голодом, вызывая еще большую гибель опухолевых клеток."