Новый подход к иммунотерапии рака – стратегии, разработанные для побуждения иммунной системы к атаке раковых клеток – может предоставить новое и экономичное оружие против некоторых из самых смертоносных опухолей, включая рак яичников и мезотелиому. Исследователи из Центра вакцинации и иммунотерапии Массачусетской больницы общего профиля (MGH) сообщают в Journal of Hematology & Онкология, в которой белок, созданный для объединения молекулы, нацеленной на антиген на поверхности опухолевых клеток, с другим белком, который стимулирует несколько иммунных функций, продлевает выживаемость в моделях на животных обеих опухолей.
"Некоторые подходы к созданию противораковых вакцин начинаются с извлечения собственных иммунных клеток пациента, примирования их опухолевыми антигенами и возвращения их пациенту, что является сложным и дорогостоящим процессом," говорит Марк Познанский, доктор медицинских наук, директор Центра вакцины и иммунотерапии MGH и старший автор отчета. "В нашем исследовании описан очень практичный, потенциально широко применимый и недорогой подход, который может использоваться онкологами повсюду, а не только в учреждениях, способных собирать и обрабатывать клетки пациента."
Вакцина группы MGH стимулирует собственные дендритные клетки пациента, тип иммунных клеток, которые контролируют внутреннюю среду организма на наличие вирусов или бактерий, поглощают и переваривают встречающиеся патогены и отображают антигены этих патогенов на своей поверхности, чтобы направлять активность другие иммунные клетки. Как отмечалось выше, существующие противораковые вакцины, в которых используются дендритные клетки, требуют извлечения клеток из крови пациента, обработки их модифицированным белком или нуклеиновой кислотой, которые объединяют опухолевые антигены с иммуностимулирующими молекулами, и возвращения активированных дендритных клеток пациенту.
Подход, разработанный командой MGH, начинается с сконструированного белка, который в данном случае объединяет фрагмент антитела, нацеленный на белок, называемый мезотелином, который экспрессируется на поверхности таких опухолей, как мезотелиома, рак яичников и рак поджелудочной железы, с белком туберкулезных бактерий. стимулирует активность дендритных и других иммунных клеток. В этой системе дендритные клетки активируются и нацелены против опухолевых клеток, оставаясь внутри тела пациента.
В экспериментах, описанных в статье, группа MGH подтвердила, что их слитый белок, нацеленный на мезотелин, связывается с мезотелином либо на клетках рака яичников, либо на клетках мезотелиомы, активирует дендритные клетки и усиливает процессинг в клетках и представление нескольких различных опухолевых антигенов, вызывая количество иммунных ответов на основе Т-клеток. На мышиных моделях обеих опухолей обработка гибридным белком значительно замедляла рост опухоли и увеличивала выживаемость, вероятно, за счет активности цитотоксических CD8 Т-клеток.
"Многие пациенты с запущенными формами рака не имеют достаточного количества функционирующих иммунных клеток, чтобы их можно было собрать для изготовления вакцины, но наш белок можно производить в неограниченных количествах, чтобы работать с оставшимися у пациентов иммунными клетками," объясняет соавтор исследования Джеффри Гельфанд, доктор медицины, старший научный сотрудник Центра вакцин и иммунотерапии. "Мы создали потенциально гораздо менее затратный подход к созданию терапевтической противораковой вакцины, которая, воздействуя на один опухолевый антиген, генерирует иммунный ответ против нескольких антигенов. Теперь, если мы сможем объединить это с недавно описанными способами удаления иммунной системы "тормоза" – регуляторные функции, которые обычно подавляют постоянную активность Т-клеток – комбинация может значительно усилить иммунотерапию рака."
Познанский добавляет, что опухоли, которые можно лечить с помощью вакцины, направленной на мезотелин, – рак яичников, рак поджелудочной железы и мезотелиома – все имеют низкие показатели выживаемости. "Иммунотерапия, как правило, нетоксична, поэтому эта вакцина может безопасно продлить выживаемость и уменьшить эффекты этих опухолей, возможно, даже снизить риск рецидива. Мы считаем, что этот подход в конечном итоге может быть использован для нацеливания на любой тип рака, и в настоящее время исследуем улучшенный подход к нацеливанию с использованием персонализированных антигенов." Команда MGH только что получила двухлетний грант от Программы медицинских исследований Министерства обороны США для продолжения своих исследований.